Wells A.
Messersmith，医学博士，回顾了NCCN结直肠癌治疗指南的主要更新.
Wells A.Messersmith，医学博士
Wells A.Messersmith，医学博士
作为2019年NCCN年会期间许多演讲的主题，对大肠癌（CRC）指南的修改侧重于扩大生物标记物检测以指导治疗。1这方面的工作需要填补转移性CRC的知识空白，其5年生存率仅为11%，医学博士Wells a.Messersmith说，科罗拉多大学癌症中心发展治疗项目的联合主任。
CRC有4种常见的亚型，称为CMS1、CMS2、CMS3和CMS4，总生存时间（OS）不同，Messersmith说。2他解释说，虽然有13种FDA批准的CRC药物，直到最近，只有4个是生物标记物驱动的。Messersmith援引他所在大学药房的数据解释说，2019年的更新增加了基于Braf，Mekandntrusion靶点的治疗。
昂贵的联合治疗成本推动了对更好的生物标记物的探索，到2013年，联合治疗转移性结直肠癌的24到30个月费用超过了300000美元。与此同时，操作系统也在逐渐增加。他说，花更多的钱用于更好的生物标记物研究比花数十亿美元在不起作用或可能有害的治疗上更有意义，
mFOLFOXIRI+EGFR
据此，他回顾了2019年的研究和关键更新：基于第二阶段VOLFI试验，3对于不可切除的IV期mCRC增加了一个额外的选择：mFOLFOXIRI加上EGFR抑制剂panitumab（Vectibix）forKRAS/NRAS/BRAFwild型和仅左侧肿瘤。在VOLFI试验中，96例raswild型转移性CRC患者以2:1的比例随机分配给mFOLFOXIRI加panitumab（n=63）或单用mFOLFOXIRI（n=33）。加用帕尼土单抗的客观有效率（ORR）为85.7%，而单用mFOLFOXIRI的客观有效率为54.5%。虽然微卫星不稳定性（MSI）和错配修复（MMR）通常不是遗传的，但这并不排除林奇综合征，这在BRAFV600E的1%的癌症中可见。如果有很强的家族史，就要进行生殖系检测。
免疫治疗目标是gntrk目标是gbrafandmek
最新指南也包括包括对林奇已知的4个突变基因的MMR免疫组化检测的额外解释：MLH1、MSH2、MSH6和pms2。NCCN指南中列出的晚期或转移性CRC的新一线免疫治疗方案是nivolumab（Opdivo）或pembrolizumab（Keytruda），或nivolumab和ipilimumab（Yervoy）的组合，仅在dMMR和MSI-H中。这些建议属于2B类，适用于不适合采用细胞毒联合疗法的患者。这些相同的免疫治疗方案也作为dMMR/MSI-H患者的二线和三线建议列入指南。拉罗曲尼布（Vitrakvi）现在是转移性结直肠癌患者的二线治疗选择，该患者的NTRKGENE融合呈阳性，基于2018年在《新英格兰医学杂志》上发表的一篇关键论文。4关键分析也是FDA于2018年11月批准拉罗替尼治疗成人和儿童实体瘤患者的基础，这些患者在没有已知的获得性耐药突变的情况下进行了anNTRKgene融合，转移性或外科手术治疗切除很可能导致严重的发病率，并且没有令人满意的替代治疗，或者在治疗后已经进展。关键试验包括4例大肠癌患者，其中1例获得客观疗效。作为二线选择增加到指南中的联合疗法有：（1）达布拉非尼（Tafinlar；BRAF）加曲美替尼（Mekinist；MEK），加西妥昔单抗或帕尼妥单抗（EGFR-mAb），（2）安可拉非尼（Braftovi；BRAF）加比尼霉素（Mektovi）；MEK）加西妥昔单抗或帕尼妥单抗（EGFR单抗）。
安可拉非尼/比尼霉素和EGFR抑制剂的方案得到了安全性研究结果的支持第三阶段信标试验的ead阶段。在30例BRAFV600E突变转移性大肠癌患者中，encorafenib/binimetinib联合西妥昔单抗的估计中位无进展生存期为8.0个月，估计中位无进展生存期为15.3个月，中位随访时间为18.2个月。5局部评估ORR为48%，与3名患者取得完全反应。
参考文献：
Messersmith WA。NCCN指南更新：转移性结直肠癌的管理在：2019年NCCN年会上提出；2019年3月21-23日；奥兰多，佛罗里达州伦茨HJ，Ou FS，Venook AP等。一致分子亚型（CMS）对转移性结直肠癌（mCRC）患者总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）的影响：CALGB/SWOG 80405（Alliance）分析。临床肿瘤杂志。2017；35（15 suppl）：3511doi:10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.3511。Drilon A、Lactsch TW、Kummar S等。lacrotrectinib治疗成人和儿童TRK融合阳性癌的疗效。英国医学杂志。2018年；378:731-739。DOI:10.1056/NEJMoa1714448。Kopetz S，GrotheA，Yaeger等。BEACON-CRC安全导入的最新结果：Encorafenib（ENCO）+binimetib（BINI）+cetuximab（CETUX）治疗BRAFV600E突变转移性结直肠癌（mCRC）。提交时间：2019年胃肠道肿瘤研讨会；1月17-19日；旧金山，约688摘要
