索拉非尼抗瘤体制主要包含两根方式:
一是根据抑制RAF/MEK/ERK数据信号传输通道中的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,使转录和转译无法启动激话,做到立即抑制恶性肿瘤细胞的增殖的目地;
二是根据抑制包含毛细血管表皮细胞生长因子受体( VEGFR-1/2/3 ) 、血细胞衍化细胞生长因子受体- β ( PDGFR- 3 ) 、c-KIT原癌基因和FMS样酪氨酸激酶-3( FLT3)等以内的多种多样酪氨酸激酶受体的活力,阻隔恶性肿瘤新毛细血管的转化成,断开肿瘤干细胞的养分供货,从而间接性抑制其生长发育。
除此之外,近几年来有学者明确提出,索拉非尼的抗瘤效用还与细胞坏死相关,该药可根据抑制信号转导和转录活化因子(STAT3),充分发挥推动细胞坏死的功效。在AML的诊治层面,索拉非尼关键根据第二条方式充分发挥,其效果靶点为FLT3.
酪氨酸激酶受体在造血干细胞和祖细胞中高表述,与配位融合后能激话胞质内酪氨酸激酶及其中下游的转录因子,从而推动细胞的增殖,而20%~30%的AML患者存有能使FLT3不断刺激的FLT3-ITD基因突变,因而索拉非尼关键根据抑制酪氨酸激酶受体FLT3来充分发挥抗败血症功效。
现阶段而言,针对成年人患者来讲,索拉非尼的较大承受剂量为800 mg/d,一般按400mg bid给药,在Ⅱ期实验中介绍的长期性使用方法包含持续运用8、应用3周停1周5、使用2周停1周或应用5d停2d.而针对少年儿童患者来讲,较大承受剂量为150mg.m^2, bidl6-7l,选用持续给药方法。
以上强烈推荐剂量是根据以不易治发作AML为主导的科学研究,这种患者以往接纳过多次放化疗,一般情况较弱。特别注意的是,在初治AML患者中,运用同样的剂量(400mg bid),亦未观查到附加的明显欠佳应,表明400mg bid 的剂量针对初治患者也可承受。