根据国家综合癌症网络关于慢性粒细胞白血病治疗的最新指南，在慢性期的成年CML患者中，如果能够达到并维持主要的分子反应，则在仔细监测的情况下，停止TKI治疗被认为是安全的.
Neil P.Shah，医学博士，博士
Neil P.Shah，医学博士，博士
根据国家综合癌症网络（NCCN）关于慢性粒细胞白血病（CML）治疗的最新指南，在慢性期的成年CML患者中，通过仔细的监测，终止TKI治疗被认为是安全的并维持一个主要的分子反应（MMR）。1
支持本指南更新的证据在2019年NCCN年会上呈交给了Neil P.Shah，医学博士，显示大约一半的患者在维持MMR后试图停止其TKI，5年后仍处于无治疗缓解状态。
患者可能希望停止其TKI，以改善其生活质量，尽量减少晚期出现毒性的可能性，尽量减少药物与药物的相互作用，他是旧金山加州大学血液学和肿瘤学系的医学教授，他说：
“TKI停药研究表明，一旦停止TKI治疗，他说：“患者几乎总是报告生活质量的改善或没有明显的改变。成功终止TKI治疗的标准之一是BCR-ABL转录物（MR4）在至少2年内达到并保持≥4对数的减少。”停止伊马替尼（STIM）2是一项改变了在已获得深分子反应的同意患者中停止TKI治疗的想法的研究。在这项试验中，38%的患者在60个月时仍处于无治疗缓解期，无分子复发。根据实时定量逆转录聚合酶链式反应（real-time reverse-transcriptase polymerase chain reaction）的测定，符合停药条件的患者必须在BCR-ABL1转录物中达到MR5。在TKI停药试验中，
，维持深部分子反应后的无治疗缓解率使用各种定义至少1年，从40%到60%不等。3记住这些研究，有一个愿望是让更多的病人可以使用TKI停药。
“趋势是在停药前缓解的程度上更加宽松，病人必须进行的深分子反应的持续时间正在缩短一点，Shah说，
放宽了停止TKIs治疗的门槛，恢复治疗的门槛也应该放宽，他补充说，按照现行指南的规定，减少了3个对数。
指的是首次停止TKI治疗后复发的患者，第二次TKI停药可能对那些在TKI再激发后恢复深分子反应的患者是成功的。4
成功的无治疗缓解最直接的解释是白血病干细胞侵蚀或衰竭。为了支持这一解释，Shah说，最初，BCR-ABL转录水平急剧下降（≥2对数减少），随后逐渐下降，直到达到深分子反应。
在多变量STIM分析中，诊断时的高危Sokal评分可能是疾病负担增加的替代指标，是预测分子复发的一个因素。他说，停药前伊马替尼持续时间≥58.8个月与复发的可能性较低有关，这支持干细胞侵蚀的概念。来自EURO-SKI第三阶段的
数据证实，TKI持续时间的6年中断与深部分子反应丧失的可能性有关。他指出，6个月的复发概率约为60%，TKI持续时间<6年，
大量的自然杀伤细胞和增强的TH1型反应onse也被发现与成功的无治疗缓解相关。
，尽管第二代TKIs的3种药物达沙替尼、尼洛替尼和博斯汀比伊马替尼能随着时间的推移提高深分子反应的速率，与伊马替尼相比，这些药物均无显著改善的总生存率或无转化生存率。
TKI停药标准
TKI停药综合征已被描述为停药患者出现不良事件；约20%的患者会出现肌肉骨骼症状。沙阿说：“在某些情况下，这些患者选择恢复TKI，不是为了治疗CML，而是为了治疗由此引起的肌肉骨骼不适。”。“这是病人需要意识到的，这样当他们停止治疗时，他们就不会被蒙住眼睛，突然，他们的肩膀、脊椎或臀部会疼痛。”那些希望在达到并保持深分子反应后停止TKI的专利，应该就停止的潜在益处和风险进行咨询，例如随着TKI的退出，他们应该能够根据指南进行频繁的分子监测。除了在至少2年内保持稳定的深部分子反应外，建议在停药后的第一年内每月进行一次分子监测，因为这是复发风险最高的一年；停药后的第二年内，每6周进行一次分子监测；之后，每12周进行一次分子监测。患者应在失去主要分子反应的情况下恢复治疗。
专利应无加速或冲击期CML的病史，并至少接受3年的经批准的TKI治疗。
患者应至少咨询一次CML专业中心，以审查终止TKI的适当性。“强烈建议告知NCCN专家组任何可能发生的潜在新毒性，或停止治疗的患者可能出现的任何不良[疾病相关]结果，”Shah总结道，
参考文献：
Shah NP。NCCN指南更新：停止TKI治疗慢性粒细胞白血病。在2019年NCCN年会上提出；2019年3月21-23日；奥兰多，佛罗里达州艾蒂安G，吉尔霍特J，Rea D等。慢性粒细胞白血病患者的法国Stop-Imatinib（STIM1）研究的长期随访。临床肿瘤学杂志。2017年；35（3）：298-305。doi:10.1200/JCO.2016.68.2914。索塞尔S、里希特J、吉霍特J等。慢性髓系白血病（EURO-SKI）停止酪氨酸激酶抑制剂治疗：一项前瞻性、多中心、非随机、试验性的中期分析。2018年；19（6）：747-757。doi:10.1016/S1470-2045（18）30192-X.Legros L，Nicolini FE，Etienne G等。慢性粒细胞白血病患者第二次酪氨酸激酶抑制剂停药尝试。2017年；123（22）：4403-4410。doi:10.1002/cncr.30885。慢性粒细胞白血病的深层分子反应：治疗的新目标？《临床癌症研究》，2014；20（2）：310-322。doi:10.1158/1078-0432.CCR-13-1988
