根据联合生产商西雅图遗传学和阿斯特拉斯制药公司的一份声明，在一项关键性试验中发现了一种新的抗体-药物结合物的阳性结果，该试验针对的是先前接受过免疫治疗和化疗的晚期或转移性尿路上皮癌患者.
Roger Dansey，医学博士
Roger Dansey，医学博士
在一项关键性试验中发现了新的抗体-药物结合物（ADC）enfortumab-vedotin阳性结果，该试验针对的是先前接受过免疫治疗和化疗的晚期或转移性尿路上皮癌患者共同制造商西雅图遗传学和阿斯特拉斯制药公司。1
在单臂II期EV-201研究中，enfortumab-vedotin通过对先前接受过含铂化疗和PD-1/L1抑制剂的患者进行盲式独立中心复查，显示出44%的客观反应率（ORR）。尽管最近批准了多个检查点抑制剂用于先前局部晚期或晚期治疗，但
“转移性尿路上皮癌，在最初的化疗和免疫治疗后，在进展过程中仍然需要有效的治疗，”西雅图遗传学首席医疗官Roger Dansey医学博士在一份声明中说。“enfortumab vedotin的这些结果表明，它可能有助于尿路上皮癌患者在标准化疗和PD-1或PD-L1抑制剂治疗后的进展。”
enfortumab vedotin常见的治疗相关不良事件包括疲劳、脱发、食欲下降、皮疹，以及周围神经病变。这些公司指出，进一步的研究结果将在即将召开的医学会议上提出。
在含铂化疗和PD-1或PD-L1抑制剂进展后，局部晚期或转移性尿路上皮癌患者将没有经批准的标准治疗方案，Astellas肿瘤发展部高级副总裁兼全球治疗领域负责人Steven Benner在一份声明中说。“这些数据非常令人鼓舞，我们期待着与相关卫生部门讨论这些数据。”
ADC靶向在尿路上皮癌和其他实体瘤中高度表达的细胞粘附分子connectin-4；单克隆抗体附着在微管破裂剂vedotin上。FDA于2018年3月授予enfortumab vedotin的突破性名称，基于2018年ASCO年会上提交的第一阶段试验的初步结果。2
第二阶段试验的反应持续时间与第一阶段EV-101试验的结果一致，该试验导致FDA指定的ADCASA a治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌，经免疫检查点抑制治疗后进展。
在71例可评价患者中，I期剂量递增/剂量扩大试验的ORR为41%（95%CI，29.3%-53.2%）。其中三名患者完全缓解，另外26名患者部分缓解。在推荐的II期剂量下，ORR为53%。
研究者计划招募200名在EV-201中接受检查点阻断的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，其中100名患者曾接受过含铂化疗方案的治疗（队列1），另外100名患者为铂原发性和顺铂不合格（队列2）。患者在28天周期的第1、8和15天静脉注射enfortumab vedotin。
试验的主要终点是通过独立审查进行ORR，次要终点包括反应持续时间、16周的疾病控制率、无进展生存期、总生存期、安全性，以及药代动力学。
生物制品许可证申请（BLA）预计将在今年晚些时候根据EV-201的第一个队列的结果提交给FDA。
此外，全球开放标签的随机EV-301试验（NCT03474107）已经最近开始招收病人，并将作为二期试验结果的确认。第三阶段的试验是探索以前治疗过的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者使用恩福单抗与化疗相比的总体生存率。
试验探索恩福单抗在其他环境下治疗尿路上皮癌的患者的生存率，包括一项ADC联合彭布罗利珠单抗（Keytruda）和/或铂类化疗在新诊断患者中的研究。
参考文献：
西雅图遗传学和阿斯特拉斯宣布Enfortumab-Vedotin在局部晚期或转移性尿路上皮癌关键试验的阳性结果[新闻]释放]。华盛顿州和东京：西雅图遗传学公司和阿斯特拉斯制药公司；2019年3月28日。https://bit.ly/2购买。2019年3月28日访问。罗森博格杰，斯里达尔，张杰，等。enfortumab vedotin 1期（EV-101）对转移性尿路上皮癌（mUC）患者研究的最新结果。临床肿瘤学杂志，2018；36（增刊；4504）
