Michael A.
Morse，医学博士，FACP，MHS，重点介绍了目前正在进行的肝癌研究，并预测了在这个领域未来的治疗可能是什么样的.
Michael Morse，医学博士，FACP，MHS
Michael Morse，医学博士，FACP，MHS
肝细胞癌（HCC）的研究在短时间内取得了长足的进展，因为过去几年中出现了新的治疗药物，这些药物以前没有其他选择，Michael a.Morse，医学博士，FACP说，MHS公司。现在，这个空间的定位是超越使用单代理检查点封锁来提高生存率。
“我们现在可能正处在一个时代，在这个时代，我们可能很快就会看到不太先进的病人的数据，[对他们来说]使用检查点封锁或检查点封锁结合局部区域治疗，或做手术，”莫尔斯说。“即使是构成一线（治疗）的概念也在改变，许多患者过去接受局部区域治疗。现在可能是检查点封锁发挥重要作用的一个领域。
直到几年前，索拉非尼（Nexavar）一直是FDA批准的唯一一种一线治疗晚期疾病的药物。在与其他药物进行了几次阴性试验后，lenvatinib（Lenvima）进入了一线领域，并且在第三阶段的REFLECT试验中显示其不劣于索拉非尼。随着2018年8月FDA的批准，HCC患者终于有了另一个一线治疗选择。
二线也是一个以前没有标准选择的区域，现在有2个FDA批准的酪氨酸激酶（雷戈拉非尼b[Stivarga]和最近批准的，卡波坦尼[Cometriq]和2种抗PD-1疗法（nivolumab[Opdivo]和pembrolizumab[Keytruda]）。
也在二线环境中热切期待的是FDA对ramucirumab（Cyramza）的审查，据Morse说，与市场上其他药物不同的是，它是一种与VEGFR2结合的重组单克隆抗体，可能有生物标记物。在第三阶段REACH-2试验中，与安慰剂相比，接受索拉非尼治疗的甲胎蛋白（AFP）水平至少为400 ng/mL的患者的总体生存率（OS）有所提高。
在接受Duke Cancer Institute的医学肿瘤学家Morse的采访时，重点介绍了目前正在进行的关于肝癌的最新研究，并预测了未来在这一领域的治疗前景。
靶向肿瘤学：在肝癌患者的治疗方面有哪些最新进展
”
Morse:HCC最近确实发生了巨大的变化。很长一段时间以来，对于晚期疾病，我们基本上只有索拉非尼，而每一种随之而来的药物都不能对抗它。对于一线治疗，重要的进展是lenvatinib在REFLECT试验中与sorafenib相比在总生存率方面表现出非劣效性。还有其他几个终点也有有趣的结果。lenvatinib有更好的PFS和更好的应答率。这些药剂的毒性略有不同。这两种方法都适用于一线治疗，因此，我将与患者讨论这两种方法。现在，至少还有另一种药物可供患者使用，至少在次要终点，它比索拉非尼有一些优势。
靶向肿瘤学：你能和拉姆西鲁单抗讨论一下最近的数据吗？这个探员有什么希望？
Morse：在二线设置中，我们现在有2个FDA批准的TKIsregorafenib（Stivarga）和cabozatinib（Cabometyx）-我们有2个FDA批准的免疫疗法pembrolizumab（Keytruda）和nivolumab（Opdivo）。你可能会认为没有更多的药物，但当然，有几个药物仍在研究中。最远的到达终点的是幻觉。拉美西鲁抗体（与其他药物）可能有一些不同之处在于，它不是TKI，也不是免疫疗法；它与VEGFR2结合。而且，它的副作用是非常不同的比其他疗法好。这项研究最初是在REACH试验中进行的，在这项研究中，与之前接受过索拉非尼治疗的所有患者的安慰剂相比，它并没有达到终点。因为它没有达到终点，[调查人员]很自然地试图找出，为什么它不起作用？我们现在有了所有其他有效的疗法，有什么不同吗？”他们发现AFP水平高的患者，特别是高于400纳克/毫升的患者，似乎确实从药物中获益，甚至有一个潜在的生物学解释是，具有高基线AFPs的肿瘤组似乎也有转录谱，提示生长因子信号和VEGF/VEGFR2途径可能影响对ramucirumab的敏感性。可能是AFP高的情况下发现了肝癌的一个特殊亚组。
研究人员回去后决定，“让我们对AFPs大于400 ng/mL的患者进行REACH-2试验。”在该试验中，患者被随机分为接受拉美西鲁或最佳支持治疗/安慰剂的患者。在这种情况下，拉美西鲁确实达到了终点，显示出更好的操作系统和全氟辛烷磺酸。有趣的是，如果它得到了FDA的批准，这会是专门针对那些AFP高的患者吗？它会开辟出那个特殊的市场吗？会不会是以前有过TKI，只是不能忍受TKI的人，或者他们可能会有免疫治疗的禁忌症，或者因为什么原因觉得不是很好的免疫治疗候选者？或许他们以前也曾接受过这些药物的治疗，但这将为仍有良好表现的患者提供另一个机会，让他们转向另一种治疗。
靶向肿瘤学：您对彭布罗利珠单抗的KEYNOTE-240试验有何看法
”
Morse:KEYNOTE-240试验确实试图以随机的方式表明，彭布罗利珠单抗对接受过全身治疗的患者具有更好的OS和无进展生存率（PFS）。这项研究的重要性在于，到目前为止，我们只有来自免疫治疗的单臂试验的数据。
和nivolumab，我们有CheckMate-040，在那里，根据亚组的不同，该药物的应答率在15%到20%之间。这些都是持久的反应，足以使之前接受过索拉非尼治疗的患者获得FDA批准的药物使用。
同样，KEYNOTE-224，pembrolizumab的单臂试验显示了非常相似的反应率数据。因此，当我们用这些非常初步的数据来治疗患者时，我们想知道：与其他疗法或最佳支持治疗相比，它真的显示出益处吗？KEYNOTE-240试验就是试图回答这个问题。首先，[结果]只是作为新闻稿发布在公司网站上。我们没有以同行评议的方式公布数据，但有消息称试验“没有达到终点”。然而，如果你看数据，它对总体生存率和无进展生存率显然是方向性的阳性，但它没有达到预先指定的统计计划的统计显著性。对我来说，这些数据与之前的数据相结合，表明培溴利珠单抗显然仍然具有活性，而且它仍然是二线治疗的选择之一。
靶向肿瘤：有没有什么您对其结果感到兴奋的特定试验
”
Morse：当然，每个人都在等待的是CheckMate-459试验，这是一项随机临床试验，评估在一线接受nivolumab和sorafenib治疗的患者。到目前为止，我们已经希望得到这些数据，但我怀疑，这需要一段时间，这反映出肝癌患者的总体情况正在好转。如果这对nivolumab是一个积极的研究，那就打开了所有其他研究的闸门
