新的研究发现2.5%的滤泡性甲状腺癌MSI高

一项综合研究发现,在滤泡性甲状腺癌中,MSI的总患病率为2.5%.研究还发现,MSI在甲状腺癌的其他组织学亚型中要么完全不存在,要么很少见.

甲状腺癌

一项综合研究发现,在滤泡性甲状腺癌中,微卫星不稳定性(MSI)的总患病率为2.5%。研究还发现,MSI在甲状腺癌的其他组织学亚型中完全不存在或罕见。

“肿瘤MSI状态已变得更具临床意义,因为MSI高(MSI-H)癌症患者对PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂如作者由俄亥俄州立大学的Luke K.Genutis博士领导,撰写了《甲状腺》一书。“我们的结果……表明在某些情况下,临床MSI测试和检查点抑制剂治疗的潜在应用不应忽视滤泡性甲状腺癌患者。”

作者在俄亥俄州立大学招募了301名甲状腺癌患者来创建一个初始样本集。所有肿瘤均经组织学证实为乳头状、滤泡状、髓质状或间变性甲状腺癌。他们使用基于聚合酶链反应(PCR)的检测和组织微阵列(TMA)的免疫组化技术对这些样本进行MSI评估。德克萨斯大学安德森癌症中心的

研究人员从184名晚期甲状腺癌患者中创建了188个肿瘤样本的验证集。这些样本通过靶向下一代测序(NGS)进行分析。作者将每一个肿瘤与匹配的正常组织或配对血液进行了比较,从而排除了种系序列变异。然后,他们使用基于NGS的检测程序

对肿瘤样本进行MSI评估。总之,作者使用基于PCR的检测、免疫组织化学和下一代测序相结合的方法,筛查了485名甲状腺癌患者的MSI和错配修复(MMR)缺陷。标本包括所有主要的组织学亚型,如:乳头状癌195例,滤泡状癌156例,间变性癌50例,髓样癌65例,低分化甲状腺癌17例,

在35例滤泡状甲状腺癌中,Genutis等发现2例在多个微卫星上表现出明显的不稳定性。没有其他肿瘤样本显示MSI,尽管有2个间变性样本存在BAT26、

的单碱基对插入或缺失突变,研究者还是将另外110个来自不同队列患者的滤泡性甲状腺癌样本组合成TMA,以确定滤泡性甲状腺癌中MSI的总频率。然后他们对4个MMR蛋白进行免疫组化显微镜检查。他们发现110个样本中有2个存在MMR缺陷。两个样本都缺乏MSH2和MSH6的表达。

Genutis等人随后转向MD Anderson的验证集。188例甲状腺癌中,乳头状74例,髓质45例,间变性37例,低分化18例,滤泡状11例,Hürthle细胞癌3例。他们使用他们的单序列变异呼叫者来确定这些肿瘤中的MSI状态。

作者确定了10个他们认为最有可能是MSI-H的样本,其中3个是乳头状和滤泡状的,2个是间变性的,1个是髓质和低分化的。他们写道:“这些病例中有5例有配对的肿瘤和正常的DNA,基于PCR的MSI检测是使用5个Bethesda面板微卫星进行的。”。“这些病例中没有一例显示任何评估标志物的MSI,这使得该队列中的任何样本不太可能是MSI-H。”

,因此,在156例滤泡性甲状腺癌中,有4例(2.5%)显示MSI。在其他327个代表其他甲状腺癌亚型的样本中均未发现MSI病例。“对MSI-H-FTC病例进行MM表达评估使用IHC的R蛋白,其中3个在MSH2/MSH6中缺乏,而其余的病例显示MLH1/PMS2的表达模棱两可,”Genutis等人写道。“此外,我们发现其中一例在msh2中存在体细胞半合子功能缺失突变。

Genuti等人的研究强调了在大数据集中没有很好表现的罕见癌症亚型中检测分子表型的重要性。

引用:

Genutis LK,Tomsic J,Bundschuh RA,et al。微卫星不稳定性发生在滤泡性甲状腺癌的一个亚群中。2019年。DOI:10.1089/thy.2018.0655[Epub提前打印]“

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