研究药物tinostatimistine（EDO-S101）是一种一流的烷基化脱乙酰酶抑制分子，已被FDA批准为治疗T细胞前淋巴细胞白血病的孤儿药.
Owen A.OConnor，医学博士，博士
Owen A.OConnor，医学博士，博士
研究药物tinostamustine（EDO-S101），一种一流的烷基化脱乙酰酶抑制分子，已被FDA授予治疗T细胞前淋巴细胞白血病（T-PLL）患者的孤儿药名称。1
“这个孤儿药名称代表了一个重要的步骤……对于目前没有足够治疗选择的T-PLL患者，”Richard Fanelli博士说，药物制造商Imbrium Therapeutics的监管事务主管。
孤儿药名称授予用于治疗影响美国20万人以下的罕见疾病的药物。T-PLL是一种罕见的侵袭性淋巴恶性肿瘤，约2%的患者患有成熟淋巴细胞白血病。
患者通常预后不佳，部分原因是由于T-PLL的罕见性，其侵袭性表现和经常误诊。这种患者群体的中位生存期通常在1年左右。
替诺他霉素通过改善对恶性细胞内DNA链的获取、破坏它们和抵消损伤修复而起作用。临床前数据显示，这些机制可能有潜力克服对其他疗法的抵抗。在2014年美国血液学会年会上发表的
数据显示，在血液系统恶性肿瘤的各种体外模型中，与vorinostat.2在体外和体内异种移植模型中均观察到强烈的抗肿瘤活性和凋亡。
研究者得出结论，替诺他霉素的双功能机制，一种融合分子，结合了苯达莫司汀的DNA损伤作用和泛烷基化组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺司他，在髓系和淋巴系恶性肿瘤中都很活跃。
在2019年3月，第一名患者进入了替诺司他敏在患者中的I/II期临床试验的扩展阶段在成功完成剂量递增阶段（NCT 02576496）后出现复发或难治性血液系统恶性肿瘤。3
在剂量递增阶段的初步结果是有希望的，我们现在的目标是为患者确定治疗癌症类型的有效性和安全性哥伦比亚大学医学中心赫伯特欧文综合癌症中心的主要研究者和淋巴恶性肿瘤中心主任Owen A.O’Connor博士说：“治疗选择非常有限，要么是因为他们的癌症很罕见，要么是因为他们对其他治疗没有反应。”有资格参加试验，患者必须有淋巴恶性肿瘤的诊断，并且没有其他可用的治疗方法。多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤和T-PLL患者可在I期接受替诺他霉素。剂量扩大期将决定所有5个患者队列的总有效率、持续时间或反应和安全性。
临床前试验还显示了替诺司他霉素在实体恶性肿瘤如小细胞肺癌、软组织肉瘤、三阴性乳腺癌和卵巢癌中的活性。关于该药物在这些恶性肿瘤中的安全性和有效性的临床试验正在积极进行中。
参考文献：
>Imbrium Therapeutics宣布美国食品和药物管理局（FDA）指定的用于治疗T细胞前淋巴细胞白血病的替诺司他敏孤儿药名称[新闻稿]。斯坦福德，CT:Imbrium Therapeutics；2019年3月28日。https://bit.ly/2CIHZAy。2019年3月28日访问。Ló；pez Iglesias AA、San Segundo L、Gonzá；lez-Mé；ndez L等。烷基化氢istone脱乙酰酶抑制剂融合分子EDO-S101在血液恶性肿瘤的临床前模型中显示出完全的双功能特性。血液学。2014；124（21）：2100。bloodjournal.org/content/124/21/2100。Mundipharma EDO GmbH发起了首次人体试验的扩展阶段，以研究在罕见和难治性血癌中使用替诺他霉素的情况[新闻稿]。瑞士巴塞尔：Mundipharma EDO GmbH；2019年3月5日。https://bit.ly/2uxG7WI。2019年3月28日访问
