根据一项初步试验的结果,9例三阴性乳腺大肿瘤患者中,有5例在病毒性溶瘤性塔利莫根-拉赫帕列维茨联合新辅助化疗后获得病理完全缓解.
Hatem Soliman,MD
Hatem Soliman,MD
9例三阴性乳腺大肿瘤(TNBC)患者中,5例接受病毒性溶瘤的talimogene laherparepvec(T-VEC,Imlygic)联合新辅助化疗,获得病理完全反应(pCR),根据初步试验的结果,
试验的其余4名患者仅有少量残留病灶。pCR被定义为乳腺或淋巴结无侵袭性疾病。
根据Moffitt癌症中心和研究所的Hatem Soliman医学博士在2019年AACR年会上提出的研究结果,T-VEC通常耐受性良好,Soliman说,化疗的相对剂量强度(RDI)接近100%。1
“即使在一些新辅助化疗可能无法完全治愈的病例中,当T-VEC与治疗联合使用时,一些肿瘤似乎仍能治愈。”。“现在还很早,这是尚需在后续研究中证实的初步数据。”
“特异性T细胞亚群可能与反应有关。索利曼指出,目前正在进行一项二期单臂试验,以进一步评估TNBC患者的疗效和免疫相关性。
获得pCR与改善预后相关。2紫杉烷/蒽环类药物的标准新辅助化疗在约30%的病例中获得pCR。另外,肿瘤浸润淋巴细胞增多也与TNBC的pCR率较高和预后改善有关。3
研究者假设在新辅助化疗中加入溶瘤病毒将通过肿瘤细胞溶解和诱导抗肿瘤反应来改善pCR。
来源于单纯疱疹病毒1型,T-VEC瘤内注射后产生局部和全身效应。索利曼说,这种病毒是通过基因工程在干扰素信号缺陷的癌细胞中进行选择性复制的。病毒编码粒细胞巨噬细胞集落刺激因子,当癌细胞破裂后释放,然后招募并激活附近的树突状细胞以激发适应性免疫反应。
[免疫反应]不仅攻击原发性肿瘤,而且可能通过系统性传播来改善宿主监控,并可能根除微转移疾病,”他说
T-VEC作为新辅助化疗的辅助药物,在一个标准的I 3+3期试验设计中评估两种不同的给药方案。化疗包括紫杉醇、阿霉素和环磷酰胺。试验的主要终点是最大耐受剂量,次要终点包括毒性、5年无复发生存率、总生存率,以及肿瘤标本中免疫浸润的特征,
剂量限制性毒性(DLT)有两种定义:1)3/4级毒性可能/肯定与T-VEC有关,导致治疗延迟>14天或新辅助治疗永久中止;2) 需要口服阿昔洛韦治疗的任何级别的活动性疱疹感染。
合格患者有非转移性(T2-T3N0-2期)TNBC、超声上可见肿瘤和表现状态0-1。参与试验的9名患者包括6名II期患者和3名III期患者。两名患者的肿瘤直径大于5cm,其余患者的肿瘤直径为2至5cm。
Soliman说,在新辅助治疗期间发生了不良事件(AEs)。T-VEC相关AEs包括发热8例,注射部位反应4例,寒战3例。3/4级T-VEC相关AEs包括1例4级发热和1例3级寒战。
在研究期间发生了两起严重不良事件