抗PD-L1治疗对侵袭性甲状腺乳头状癌可能有益处

根据2019年AACR-AHNS头颈部癌症会议期间提出的一项新研究结果,由于血清PD-L1水平升高,侵袭性乳头状甲状腺癌患者可能是抗PD-(L)1免疫治疗的良好候选者.

在奥斯汀举行的2019年联合耳鼻喉科春季会议上发表的一项新研究结果显示,甲状腺癌

伴侵袭性乳头状甲状腺癌(PTC)的患者可能是抗PD-(L)1免疫疗法的良好候选者,因为血清PD-L1水平升高,德克萨斯州。

路易斯安那州立大学健康科学中心的研究人员在一个海报展示中,由医学博士林赛·博文领导,着手确定具有侵袭性PTC的患者是否为抗PD-(L)1药物的候选患者,以及侵袭性PTC是否与BRAFV600E突变的存在有关。此外,研究人员还观察了NBRAFv600E突变与PD-L1水平之间的关系。

PTC占所有甲状腺癌的80%,通常与良好的预后相关。除了放射性碘,这是护理的标准,5%的PTC患者的治疗方案有限,对放射性碘治疗无效。

联合抗PD-1药物nivolumab(Opdivo)和pembrolizumab(Keytruda)的治疗效果尤其明显。与PTC相似,大约一半的黑色素瘤患者有aBRAFV600E突变,这通常与预后较差有关。PD-L1水平升高通常见于BRAFV600E突变的黑色素瘤患者。

在研究中,研究者使用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定了38例良性、30例正常、11例侵袭性和14例非侵袭性PTC患者的血清PD-L1水平。在福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤标本上,用免疫组织化学(IHC)对14例非侵袭性和10例侵袭性PTC标本进行了BRAFV600E突变检测。用聚合酶链反应(PCR)检测13例BRAFV600E阳性和11例BRAFV600E阴性PTC患者的PD-L1水平。用方差分析(ANOVA)测量统计学意义。

侵袭性PTC在本研究中被定义为具有以下特征之一:甲状腺外扩张,侵袭性组织学(高细胞,实细胞,柱状细胞和弥漫性硬化变异),或远处转移。

在浸润性PTC患者血清PD-L1水平明显高于正常人(P=.0001)和良性患者(P=.0001),浸润性PTC患者的平均水平显著高于非浸润性甲状腺癌(P<.03)。非侵袭性PTC与正常(P=0.96)或良性(P=0.47)患者的平均血清PD-L1水平无显著性差异。此外,在10例侵袭性PTC患者和14例非侵袭性PTC患者中,采用PCR和IHC方法检测brafv600e,54%的队列中brafv600e阳性,50%的侵袭性PTC样本中brafv600e突变为阳性。两种方法均未发现血清PD-L1水平与PTC样本中的突变有显著相关性(PCR的P=0.139,IHC的P=0.83)。

这些数据表明侵袭性PTC患者血清PD-L1水平升高,而那些不能切除或难治性疾病患者可能有潜在的相关性从抗PD-L1免疫疗法中获益。侵袭性PTC和PD-L1水平似乎都和brafv600e的存在无关,但brafv600e作为预后标志物的作用仍有争议。他们还认为,肿瘤间的异质性可能导致突变状态。

参考:

Boven L,Terhoeve S,Gundale A等。抗PD-L1免疫治疗在侵袭性甲状腺乳头状癌中的作用。海报发布时间:2019 20AACR-AHNS头颈部癌症会议;德克萨斯州奥斯汀;2019年4月29日至30日。摘要D018.https://www.researchporters.com/

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一项关于ibrutinib和维奈托克联合治疗的II期研究,先前未治疗的高风险和老年白血病(CLL)患者参与,患者至少具有以下特征之一:染色体17p缺失,突变TP53,染色体11q缺失,未突变的IGHV或65岁疑似年龄。患者接受ibrutinib单一疗法(每天420毫克,每天一次)3个周期,然后加入维奈托克(每周一次剂量递增至400毫克,每日一次)。联合治疗进行24个周期。80名患者的中位年龄65岁,30%的患者年龄在70岁以上。联合治疗后,随着时间的推移,完全缓解和有无法发现的微小疾病残留缓解患者的比例都在增加。经12个周期的联合治疗,88%的患者有完全缓解或完全缓解,61%的患者有无法检测到的微小疾病残留的缓解。研究认为,联合使用ibrutinib和维奈托克是治疗高风险和老年CLL患者的有效方案。