ARV-110是一种PROTAC®蛋白降解剂，已经从FDA获得了一种快速治疗转移性去势抵抗前列腺癌患者的方法，这些患者在两种以上的全身治疗后有疾病进展.
John Houston，博士
John Houston，博士
ARV-110，一种PROTAC®；蛋白质降解剂，已收到FDA对转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者的快速治疗，这些患者在接受2次以上全身治疗后病情恶化。
ARV-110是一种口服生物制剂，旨在选择性靶向和降解雄激素受体（AR），目前正在一期试验（NCT 03888612）中进行调查。研究人员正在评估该药物在已接受标准方案
的患者群体中的药代动力学、安全性和耐受性，同时在治疗转移性去势抵抗前列腺癌的患者方面取得了巨大进展，目前AR靶向治疗标准对那些疾病包括雄激素产生水平增加或雄激素受体突变的患者的疗效较差，”ARV-110的研发者Arvinas公司总裁兼首席执行官John Houston博士在一份新闻稿中说。“我们相信，由于ARV-110具有反复降解AR蛋白的能力，它可以成为一种有意义的新疗法，以改善与mCRPC抗争的患者的生活，而目前的治疗方法对这些患者并不有效。美国食品和药物管理局（FDA）的“快车道”标志认识到改善这些患者治疗的紧迫性。
目前可用，针对mCRPC患者的治疗标准AR靶向方案据说在那些雄激素分泌水平增加的疾病中效果较差，银或基因增强子扩增，或点突变。大约15%到25%的患者对第二代激素疗法没有反应，如醋酸阿比拉特罗（Zytiga）和恩扎鲁胺（Xtandi），大多数有反应的患者最终会产生耐药性。
PROTAC®蛋白降解器使用E3连接酶标记泛素，泛素通过蛋白酶体引导其降解。当目标蛋白被降解时，蛋白降解器被释放并反复作用以破坏额外的目标蛋白。临床前数据表明，ARV-110在AR突变或过度表达的模型中具有活性。
在正在进行的第一阶段人体剂量递增研究（NCT 0388612）中，据估计，36例mCRPC患者在进行了≥2次全身治疗后，将在28天周期内每天口服一次ARV-110。患者必须年满18岁并接受持续的雄激素剥夺治疗，方可申请入学。那些有症状的脑转移需要使用类固醇，在第一次治疗后4周内接受大手术和/或放射治疗，或在首次给药后2周内接受全身性抗癌治疗不包括在登记范围内。
研究的主要终点是剂量限制性毒性的发生率、不良事件的患者数量和实验室异常的发生率。
初步结果该公司在新闻稿中称，第一阶段试验将于2019年下半年公布，其中包括安全性、耐受性和PK数据。此外，预计2020年上半年将全面披露审判信息，其中包括前列腺特异性抗原（PSA）数据和RECIST数据。
参考：
Arvinas因其靶向蛋白降解剂ARV-110作为转移性去势抵抗前列腺癌患者的治疗而获得快速追踪命名。Arvinas，Inc.于2019年5月29日出版。https://bit.ly/2wrTs44。访问日期：2019年5月29日。
