FDA批准了一项新的补充用药申请，以更新gilterinib（Xospata）的标签，纳入第三阶段海军试验的最终分析数据，该试验表明FLT3抑制剂与挽救性化疗相比，对复发/难治性FLT3突变体AML的成年患者的总体生存率有所改善.
一个补充的新药申请已经被FDA批准更新gilteritinib（Xospata）的标签，以包含第三阶段海军试验的最终分析数据，与挽救性化疗相比，FLT3抑制剂治疗复发/难治性FLT3突变型急性髓细胞白血病（AML）的总生存率有所提高。1
来自第三期试验的结果显示，接受吉尔替丁治疗的患者的中位OS为9.3个月（95%与接受挽救性化疗（95%CI，4.7-7.3）的5.6个月相比（95%CI，4.7-7.3），死亡风险降低36%（HR，0.637；95%CI，0.490-0.830；P=0.007）。2
。此外，在中期分析中，完全缓解（CR）/完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）gilteritinib组为21%（95%可信区间，14.5-28.8）。
“ADMIRAL试验的总体生存结果对于复发/难治性FLT3突变阳性AML患者和家庭是令人鼓舞的，”Alexander Perl，医学博士，宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心说。“这些数据强调了单一药物Xospata对这一病人群体的重要性，直到最近，它的治疗方案还很少。”
FDA在肿瘤学卓越中心实时肿瘤学审查试点项目下审查了sNDA，旨在加快更有效的审查进程一旦试验结果可用，允许机构评估临床数据。Gilteritinib最初于2018年11月获得FDA批准；该决定基于对CR/CRh率、CR/CRh持续时间以及从输血依赖到输血独立转换率的中期分析。
在国际上将研究第三阶段，371例flt3突变型复发/难治性AML患者随机分为2:1组，每日120毫克（n=247）或抢救性化疗（n=124）。两组患者均行HSCT检查，但只有吉尔替丁组患者恢复FLT3抑制剂治疗；不允许交叉治疗。此外，在随机化前选择挽救性化疗，可以是下列方案之一：米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷；氟达拉滨、阿糖胞苷、依柔比星和G-CSF；小剂量阿糖胞苷；和阿扎胞苷。
有资格登记，AML患者也必须有FLT3-ITD或FLT3-TKD突变，根据中心读数筛查时，平均三倍的Fridericia校正QT间期<450毫秒，并且对诱导化疗或未经治疗的首次复发不敏感。“两组间的
”
基线特征相似。总体而言，中位年龄为62岁（19-85岁），54%的患者为女性。大多数患者有中度风险细胞遗传学（73%），88%的患者有FLT3-ITD突变。此外，20%的患者曾接受过HSCT检查，82%的患者曾接受过早期强化化疗。39%的患者原发性难治性AML无HSCT，27%在复合完全缓解（CRc）后6个月内复发。
主要终点为OS和CR/CRh率；次要终点为无事件生存率、CR率、无白血病生存率、缓解时间、CRc率、移植比率、短暂疲劳量表、CRh比率、输血转化率和输血维持率。
在2019年AACR年会上公布的最新研究结果中，数据显示，与17%（95%CI，10%-25%）的挽救性化疗相比，吉尔替丁的1年OS比率翻了一番，为37%（95%CI，31%-44%）
结果还显示，血液学恢复不完全的CR、CRh、CR和血小板恢复不完全的CR与gilte的结果一致与挽救性化疗相比，ritinib分别为21%和11%，13%和5%，26%和11%，8%和0%。此外，吉特立替尼和挽救疗法的CRc率分别为54%和22%。Kdspe
挽救化疗和吉特立替尼的总有效率分别为26%和68%，其中部分有效率为13%。此外，Kdspe
，gilteritinib暴露的中位持续时间明显长于挽救治疗，分别为4.1个月（范围0.1-29.1）和0.9个月（范围0.2-7.1）。中位结直肠癌时间为1.8个月（95%CI，0.9-9.95），gilteritinib组为1.1个月（95%CI，0.8-2.9），抢救组为1.1个月（95%CI，0.8-2.9）。与1.8个月的挽救治疗相比，11个月时使用吉替尼的中位DOR显著延长。
在安全性方面，吉替尼的耐受性曲线基于3个临床试验中319名复发/难治性AML患者：NCT 02421939、NCT 02014558和NCT 02811660。导致死亡的不良事件（AEs）发生在2%的gilterinib患者中，包括心跳骤停（1%）和分化综合征和胰腺炎（各1例）。非血液学严重不良事件发生率最高（>5%），依次为发热（13%）、呼吸困难（9%）、肾功能损害（8%）、转氨酶升高（6%）和非感染性腹泻（5%）。此外，在患者中，转氨酶升高（21%）、呼吸困难（12%）、低血压（7%）、粘膜炎（7%）、肌痛/关节痛（7%）是最常见的（≥5%）3级以上非血液学不良事件，疲劳/萎靡不振（6%）。Astellas首席医疗官Bernhardt G.Zeiher医学博士说：
“提供创新和价值以满足患者未满足的医疗需求是我们所做一切的核心。”。“FDA根据总体生存数据批准的sNDA进一步强调了gilteritinib对患有FLT3突变阳性AML（一种危及生命的疾病）患者的强大潜力。”
gilteritinib最初于2018年11月获得FDA批准；这一决定是基于对CR/CRh率、CR/CRh持续时间以及从输血依赖到输血独立转换率的中期分析。
参考文献：
美国食品和药物管理局批准了补充新药申请，增加了XOSPATA®；（吉尔替丁）的总体存活数据。阿斯特拉斯制药公司。2019年5月30日出版。https://prn.to/2HKD05m。2019年5月30日访问。Perl-AE、Martinelli G、Cortes JE等。Gilteritinib显著延长FLT3突变（FLT3mut+）复发/难治性（R/R）急性髓系白血病（AML）患者的总生存期：来自第三期ADMIRAL试验的结果。提交时间：2019年AACR年会；2019年3月29日至4月3日；佐治亚州亚特兰大。摘要CTPL04
