骨转移,是原发性于成骨细胞之外的肿瘤,月经血行迁移至成骨细胞,而导致的骨危害。骨转移是末期肾细胞癌(RCC)患者普遍的迁移位置,发病率约为30%。骨转移常引起一系列并发症,包含痛疼,高钙血症和骨有关事情,如骨裂,脊椎受力和别的需要手术或化疗的损害。骨转移常伴随显著的痛疼、高钙血症和人体骨骼有关事情(SREs),如骨裂、脊椎受力和需要手术或化疗的变病。在几类科学研究中,骨转移已被证实是肿瘤转移肾细胞癌患者接纳靶向药物治疗的一个消沉愈后要素。
虽然近些年,骨有关事情的发病率有一定的减少,但仍有达到85%的肾肿瘤合拼骨转移患者会历经骨有关事情。以往一些科学研究表明,接纳靶向药物治疗的肿瘤转移RCC患者,骨转移危害愈后的要素。来源于国际性肿瘤转移肾细胞癌数据信息同盟中的统计数据表明,合拼骨转移和不合并骨转移的患者,从接纳靶向药物治疗逐渐测算的中位OS各自为14.9个月和25.1个月。
METEOR是一项任意、对外开放标识的国际性III期科学研究,入组目标均为接纳VEGFR TKI医治后病症进度的肿瘤转移肾细胞癌患者。患者被随机分组,各自接纳卡博替尼(每一次60mg,每日一次)或依维莫司(每次10mg,每日一次)医治。
一共有658名患者被随机分组,在其中142名患者(22%)在基准线时发生骨转移(卡博替尼组77名,依维莫司组65名),而这种患者中,112名(79%)患者合拼有内脏器官迁移(卡博替尼组60名,依维莫司组52名)。卡博替尼组和依维莫司组各自有30%(23/77)和20%(13/65)的患者在基准线时接纳骨靶向药物治疗(双磷酸盐和地诺单抗)。
科学研究结果显示,与依维莫司对比,卡博替尼改进了骨转移患者的客观性反映率(ORR)。有骨转移的2组患者(卡博替尼 VS 依维莫司)的ORR为17% VS 0%;有骨转移和内脏器官迁移的2组患者(卡博替尼 VS 依维莫司)的ORR为20% VS 0%;无骨转移的两组患者(卡博替尼 VS 依维莫司)的ORR为17% VS 4%。有骨转移的2组患者(卡博替尼 VS 依维莫司)的中位OS为20.1个月 VS 12.1个月;有骨转移和内脏器官迁移的2组患者(卡博替尼 VS 依维莫司)的中位OS为20.1个月 VS 10.7个月;无骨转移的两组患者(卡博替尼 VS 依维莫司)的中位OS为NE(not estimable未评定到) VS 17.5个月。
有骨转移的2组患者(卡博替尼 VS 依维莫司)的中位PFS为7.4个月 VS 2.7个月;有骨转移和内脏器官迁移的2组患者(卡博替尼 VS 依维莫司)的中位PFS为5.6个月 VS 1.9个月;无骨转移的两组患者(卡博替尼 VS 依维莫司)的中位PFS为7.4个月 VS 4.2个月。
卡博替尼组和依维莫司组医治后骨疾病有回应的患者各自占20%和10%。观查医治后骨生化标志物BSAP(骨非特异碱性磷酸酶,体现成骨细胞活力),P1NP(体现成骨细胞主题活动和骨产生及其反映一型胶原蛋白生成速度)和CTx(体现成骨细胞骨吸收活力)的转变状况。与依维莫司对比,卡博替尼对BSAP、P1NP和CTx的危害更高,主要表现为骨产生标识物P1NP和骨吸收标志物CTx的降低。