一项II期靶向药物和仿形利用登记（TAPUR）篮子研究的队列结果显示，接受过严重预处理的转移性乳腺癌患者和高突变负担患者受益于彭布罗珠单抗治疗.
Ajjai S.Alva，MBBS
Ajjai S.Alva，MBBS
来自一组II期靶向药物和剖面利用登记（TAPUR）篮研究的结果显示，重度预处理的转移性乳腺癌和高突变负荷（TMB）患者受益于彭布罗珠单抗（Keytruda）治疗，28例乳腺癌患者中的
根据FoundationOne基因检测，晚期乳腺癌的突变数/兆碱基（Muts/Mb）为9到37个（或用另一种方法检测出高TMB），接受培溴珠单抗（2mg/kg，30min以上）或每3周静脉注射200mg，作为TAPUR的一部分，6名患者（21%）有客观反应（or），另外4名患者在16周以上有稳定的疾病，疾病控制率为37%。中位无进展生存期为10.6周，中位总生存期为31.6周。
“Pembrolizumab作为单药治疗非常令人印象深刻，”在2019年ASCO年会上提交数据的MBBS的Ajjai S.Alva说。密歇根大学医学肿瘤学家阿尔瓦说：“这项研究表明，高TMB等生物标记物的患者可以从单剂抗PD-1治疗中获益。”
高TMB是一种新兴的检查点抑制剂治疗的预测性生物标记物，“但老实说，我们没有一个完美的生物标记物。”，安娜堡。“PD-L1最初问世，它有它的缺陷。TMB也有很多缺陷，因为它不能解释宿主的免疫反应。我们确实需要其他因素来权衡才能得出一个综合的生物标记物。”TMB也给肿瘤突变分配相同的权重，并且不考虑新抗原的质量，他补充道。
TAPUR是一项单臂非随机研究，正在研究FDA批准的针对晚期癌症患者的靶向治疗。每个队列包括具有相同肿瘤类型的参与者。
符合TAPUR的患者患有晚期癌症，没有标准治疗方案，ECOG表现状态为0或1，可测量的疾病和可接受的器官功能。根据预先指定的方案分配治疗，该方案将治疗与特定的基因组改变相匹配。在28例转移性乳腺癌患者中，接受培溴珠单抗治疗的患者中，20例患者中有1例（71%）进行了基因组检测，1例（4%）进行了Caris-MiProfile检测。在7名患者（25%）中，基因组改变是通过内部实验室基因组测试确定的。
在7名进行了内部水平分析的患者中，高TMB的临界值与FoundationOne不同，因此他们的病例必须进入由基因组学专家组成的研究中的分子肿瘤委员会，Alva说，TAPUR中的
，如果在1期的10名患者中有2人在16周时有DC或稳定的疾病，则另外18名患者被登记入组。如果28例患者中≥7例有DC，则认为该药值得进一步研究，本组患者的
、
、
、
中位年龄为63岁。7%的患者曾接受过2种全身治疗方案，93%的患者曾接受过3种以上的全身治疗方案。8例给予培溴利珠单抗2mg/kg，20例给予200mg静脉滴注，治疗时间17～80周；两名患者正在接受治疗。
由于缺乏对照组，因此无法从本研究中确定高TMB对免疫检查点抑制剂治疗有更好反应的能力，Alva说。“我们没有一个低TMB的队伍，”他说。“这些患者的TMB水平都很高，根据他们的检测结果。”未观察到muts/mb的数量与全氟辛烷磺酸或全氟辛烷磺酸之间的关系。
共有6例不良事件/4例严重不良事件被认为至少可能与培溴利珠单抗有关。3例严重不良反应均为3级，分别为体重减轻、低蛋白尿和低钠血症
