根据SOPHIAⅢ期临床试验结果，HER2靶向抗体margetuximab在改善HER2阳性转移性乳腺癌患者无进展生存率方面优于曲妥珠单抗.
CD16A-158F携带者PFS明显增强. .
Hope Rugo，MD
Hope Rugo，MD
根据SOPHIA三期临床试验的结果，HER2靶向抗体margetuximab在改善HER2阳性转移性乳腺癌患者无进展生存率（PFS）方面优于trastuzumab（Herceptin）。在CD16A-158F携带者中，PFS显著增强。
通过中心盲法分析，随机分配给margetuximab的患者的PFS延长（HR，0.76；P=0.033），马里兰州Hope Rugo在2019年ASCO年会上报告。margetuximab组的中位PFS为5.8个月，而trastuzumab组为4.9个月。研究者评估的PFS在margetuximab组也较长（HR，0.70；P=.001）。1
在用Fcγ受体基因型进行的探索性PFS分析中，与意向治疗组（ITT）相比，携带CD16A-F等位基因的患者的PFS似乎与margetuximab增强。在CD16A-F等位基因的患者中，随机分配给margetuximab的患者中位PFS为6.9个月，而随机分配给trastuzumab的患者中位PFS为5.1个月（HR为0.68；P=0.005）。在2018年10月10日的数据截止时，
，在最终OS分析所需385个事件中的41%之后进行中期总体生存率（OS）分析被执行。在ITT人群中，margetuximab组的中位OS为18.9个月，而trastuzumab组为17.2个月（HR为0.95；95%CI为0.69-1.31）。在携带至少1个F等位基因的患者中，随机分配给margetuximab的患者的平均PFS为23.6个月，而分配给曲妥珠单抗的患者为16.9个月，有利于margetuximab的绝对差异为6.7个月（HR，0.82；95%CI，0.58-1.17）。第二次中期分析计划在270人死亡后进行。Rugo说，在一线trastuzumab和pertuzumab（Perjeta）联合化疗和二线T-DM1治疗后，
对HER2阳性转移性乳腺癌患者没有公认的治疗标准，后续的治疗也没有明确的定义，临床教授，医学系，乳腺癌临床试验项目主任，加利福尼亚大学，旧金山。
关于CD16A多态性在曲妥珠单抗疗效中的作用存在争议。对HER2阳性转移性乳腺癌和早期乳腺癌患者的两项回顾性研究表明，携带低亲和力F等位基因的患者与携带高亲和力V等位基因纯合子的患者相比，携带曲妥珠单抗的患者的PFS和总有效率（ORR）较低，3他说，
相反，其他2项回顾性研究表明，Fcγ受体基因型与早期乳腺癌中佐剂曲妥珠单抗的预后没有关联。4,5
Margetuximab是一种Fc工程抗体，旨在激活免疫应答。“Fcγ多态性影响免疫反应，margetuximab的Fc部分被设计成对激活FcγCD16A受体的低亲和力F和高亲和力V等位基因的结合亲和力增强，对抑制Fcγ受体CD32B的亲和力降低，她说：
在临床前检测中，margetuximab被证明能增强体外先天免疫。与曲妥珠单抗替代物相比，Margetuximab增强了具有F等位基因的细胞的抗体依赖性细胞毒性，对V等位基因纯合子的细胞毒性程度较低。6个CD16A基因型包括约15%的人群中的VV，40%至45%的人群中的FV，和FF在约40%
中的假设是，由于margetuximab对该等位基因的亲和力高于trastuzumab，因此margetuximab在携带低亲和力CD16A-F等位基因的患者中显示出更大的益处。“SOPHIA也是第一个前瞻性分析FCγ受体基因型对抗HER2抗体治疗效果的影响，”Rugo说，
“kms:曲妥珠单抗治疗乳腺癌患者的预后缺乏相关性。临床癌症研究，2012；18:3478-86。Norton N、Olson RM、Pegram M等。NCCTG（Alliance）试验N9831中用曲妥珠单抗治疗HER2+乳腺癌患者Fc和γ受体多态性与预后的相关性研究。癌症免疫研究，2014；2:962-9。Berlato C、Chan KV、Price AM等。可供选择的TFAP2A亚型在乳腺癌中具有不同的活性。乳腺癌研究，2011；13:R23
