慢性淋巴细胞白血病患者在联合应用阿卡布丁和奥比努珠单抗（靶向BTK和CD20抗原）时表现出高反应性.
根据一项小型初步试验的结果，在不同的疾病环境中，有超过90%的高应答率.
Jennifer A.Woyach，MD
Jennifer A.Woyach，MD
慢性淋巴细胞性白血病患者在联合应用以Bruton酪氨酸激酶（BTK）和CD20抗原为靶点的阿卡拉布丁和奥比努珠单抗后表现出高反应性。根据一项小型初步试验的结果，在不同的疾病环境中，有超过90%的高应答率。1
患者的总体应答率（ORR）为95%，在复发/难治性CLL患者中，阿卡布丁（Calquence）和奥比努珠单抗（Gazyva）联合治疗后略有下降至92%。中位反应持续时间尚未达到。
未接受治疗的患者39个月无进展生存率（PFS）为94.4%，而先前接受治疗的患者42个月无进展生存率为72.7%，正如在2019年ASCO年会上所报告的那样，阿卡拉布替尼联合奥比努珠单抗治疗
“在复发/难治性和治疗幼稚的患者中都产生了持久和持续的高反应率，”医学博士Jennifer Woyach说，位于哥伦布的俄亥俄州立大学综合癌症中心。“这两组患者对联合用药耐受性良好，3级或以上不良事件（AEs）发生率低，3级或以上出血，只有1例房颤。大多数患者在中位随访3.5年后仍在接受治疗。
BTK在B细胞受体信号传导中起重要作用，已成为CLL的有效治疗靶点。在I/II期临床试验中，BTK抑制剂阿卡拉布丁作为一种单药治疗未经治疗和复发/难治性CLL患者的ORRs超过90%。2-4Obinutuzumab已经批准了滤泡性淋巴瘤和未经治疗的CLL的适应症。
Woyach报道了一项涉及45名患者的单臂试验的3年随访结果CLL组19例未治疗，26例复发/难治性CLL。在复发/难治性疾病组，除了因治疗中疾病进展而停药的情况外，允许先前使用BTK抑制剂治疗。
研究人群的中位年龄约为62岁，一半患者有大体积疾病，只有1名患者有小淋巴细胞淋巴瘤。约20%的患者有17p缺失，1/3有del（11q），大多数有未突变的IGHV，约一半有复杂的核型。
，中位随访约3.5年，78%的患者仍在治疗中。沃亚奇指出，10名患者停用阿卡拉布丁，5名患者停用AEw，4名患者停用里氏转化，1名患者停用疾病进展，1名患者死亡。除2例患者外，其余患者均完成了奥比努珠单抗、
的治疗。既往未经治疗的CLL患者的ORR包括31.6%的完全反应（CRs）和63.2%的部分反应（PRs）。在复发/难治组中，7.1%有CRs，84.8%有PRs。Woyach补充说，22个月后完全缓解率从15%增加，反映出3例患者从部分缓解转为完全缓解。中位完全缓解时间未治疗组为18个月，复发/难治组为12个月。两组反应的中位持续时间尚未达到。在最后一次随访中，未经治疗和复发/难治性疾病患者的反应持续时间超过90%，
关于最小残留疾病（MRD）状态，26%的未经治疗的患者MRD≤0.01%，21%的患者MRD>0.01至<0.1%，42%的患者MRD>1%。在未经治疗的队列中有一名患者停止治疗，而在复发/难治组中没有。
最常见的AEs（所有级别）是上呼吸道感染（73%）、体重增加（72%）、黄斑丘疹（66%）、咳嗽（64%）、腹泻（64%）、头痛（56%）
