为了检测转移性非小细胞肺癌患者的基因驱动因素和分子畸变,用无细胞DNA进行活检或液体活检可能是组织活检的可行替代品.
Mark Socinski,MD
Mark Socinski,MD
,用于检测转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)患者的基因驱动因素和分子畸变,用无细胞DNA进行活检,或液体活检,可能是组织活检的可行替代品。为了提高对mNSCLC患者的临床评价,NILE研究的研究人员着手解决人们对液体活检比组织基因分型的不同看法,以证明液体活检并不逊色,并建立在非小细胞肺癌诊断的基础上。1
进行液体活检作为外科活检的一种非侵入性替代方法可以让医生获得关于肿瘤的广泛信息,而不用担心没有足够的组织来检测多个基因。液体活组织检查可以揭示驱动基因突变、诊断、复发、耐药机制、治疗反应和预后。然而,液体活检的主要用途是检测可操作的突变。对于肺癌患者,液体活检可以检测到tegfr突变。NILE研究的2
结果,一项对282名新诊断的晚期非小细胞肺癌患者进行基因组检测的头对头试验表明,液体活检实际上是组织基因分型的可行替代方法。在某些方面,如限制时间(从15天到9天)和临床评估资源的使用,试验表明,与组织检测相比,血液检测可能更可取。在282名患者中,
,与60例标准组织基因分型患者相比,77例无细胞DNA检测患者中发现了一个推荐的生物标志物(27.3%对21.3%;非劣效性P<0.0001)。无细胞DNA检测显示,在组织阳性患者中识别任何指导性推荐生物标记物的临床敏感性为80%。所有FDA批准的肺癌靶点的一致性超过98.2%,与组织检测相比,无细胞DNA检测的阳性预测值为100%。
在接受靶向肿瘤学采访时,佛罗里达州奥兰多市冒险健康癌症研究所执行医学主任Mark Socinski博士说,谈到了液体活检在肺癌评估和治疗中的应用,以及NILE研究的主要收获和局限性。
靶向肿瘤学:液体活检在肺癌中的当前作用是什么
”
Socinski:液体活检是评估和管理患者不可或缺的一部分。我们知道肿瘤释放无细胞DNA。它可以在血浆中检测到。现有的技术可以检验这种资源,你可以通过血液检测来诊断致癌因素,甚至可能比组织检测更有优势。以血液为基础的[检测]往往更容易。只是简单的抽血。结果比基于组织的检测快得多,检测的灵敏度也很好。有一点担心假阴性结果,所以,一个阴性的血液结果不能作为福音。在我的实践中,我对所有晚期非小细胞肺癌患者进行基于血液和组织的检测。
靶向肿瘤学:你能讨论一下NILE试验吗?关键的收获是什么?
socynski:NILE试验是一个有趣的试验,它让正在看肺癌病人的肿瘤学家从分子角度研究病人。[这包括]组织活检[和]完成检测。他们对这282名患者所做的是在标准工作或(添加)血液检测的基础上添加Guardant360。他们所展示的事实是,基于血浆的检测比组织检测到的结果更具可操作性。它暴露了我们对组织的局限性。[那些限制]没有得到足够的信息对组织进行多次测试,以使其筋疲力尽。所以,我认为这是一项非常好的研究,显示了血浆检测相对于组织检测的困难而言的临床实用性。我们一直认为纸巾是黄金标准,但我不这么认为。我认为这是金本位而不是金本位。我还要补充一点,在我看来,金标准真的是组织和血液。
靶向肿瘤学:这项研究有什么局限性吗
”
Socinski:其组织方面的局限性大于其血浆方面的局限性。然而,我们必须认识到,血液中的假阴性是基于肿瘤DNA的减少。所以,你必须意识到你会在组织中找到血液中找不到的东西。但事实上,恰恰相反。你会在血液中找到组织中找不到的东西。回到我之前的评论,这些是互补的。同样,我认为肿瘤学家能为肺癌患者做的最好的事情就是诊断一个致癌的驱动因素,因为这为靶向治疗开辟了可能。我们知道,如果你有一个可识别的靶点,在许多情况下,如eegfr、ALK、ROS1,我们有比化疗、免疫疗法和其他治疗方法更有效的靶点药物。所以,你真的很想找到这些病人。我认为策略应该是不遗余力,不遗余力,做所有你需要做的测试,试图找到这些病人。
引用
Leighl NB,Page RD,Raymond VM,et al。综合性无细胞DNA分析在新诊断转移性非小细胞肺癌患者中识别基因组生物标记物的临床应用【2019年4月15日在线发布】。临床癌症研究。doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-0624。欧思,长崎,朱大众。液体活组织检查以确定基因组改变。美国临床肿瘤学会教育书籍。2018年;38:978-997。doi:10.1200/EDBK_199765