Polatuzumab-vedotin联合bendamustine和rituximab被FDA批准用于治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤. .
波拉图祖单抗维多汀（Polivy）与苯达莫司汀和利妥昔单抗（Rituxan；（BR）已获得FDA对复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者治疗的加速批准。
抗体-药物结合物（ADC）的批准基于Ib/II期GO29365研究（NCT 02257567）的结果，该研究在2018年灰烬年会。在这项研究中，40%接受波拉图珠单抗-维多汀方案的患者达到了一个完全反应（CR），这是研究的主要终点，而单用BR组的患者为18%（P=0.026）。ADC的加入也显示了总生存期（OS）的探索性终点的改善，中位OS为12.4个月，而单用BR为4.7个月（HR为0.42；95%CI为0.24-0.75；P=0.0023）。
“抗体药物结合物是一类新兴的癌症靶向免疫疗法。与传统化疗不同，这种疗法的目的是针对特定细胞，”FDA肿瘤卓越中心主任、FDA药物评价和研究中心血液学和肿瘤产品办公室代理主任Richard Pazdur医学博士在一份声明中说今天对Polivy的批准为那些没有进行多种治疗的患者提供了一种替代选择。
复发/难治性DLBCL患者和那些不符合移植条件的患者具有有限的治疗选择和不良的预后。CD79b是B细胞受体的组成部分，在DLBCL中广泛表达。Polatuzumab vedotin是一种抗CD79b抗体，与微管断裂的单甲基auristatin E.
有关，该试验Ib期部分的初步结果为ADC在安全试运行、扩大和随机队列中的安全性和有效性提供了证据，这些都是在2018年灰烬会议之前报告的。ASH上的数据包括6名安全队列患者，27名扩张期患者，80名苯达莫司汀-利妥昔单抗（含或不含波拉唑单抗-维多汀）随机对照组患者。
各队列的中位年龄在65-71岁之间，在每个队列中，三分之二到四分之三的患者接受了两种或两种以上的既往治疗。另外，在随机研究中，20%的患者接受了移植。
治疗结束时，通过对PET-CT成像的独立审查确定CR的主要终点。次要终点包括反应持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）。探索性终点包括研究者回顾的DOR和全氟辛烷磺酸、OS、来源细胞和MYC/BCL2双表达状态的疗效。
安全队列的中位随访期为37.6个月，扩展队列的中位随访期为27.0个月，随机对照22.3个月，安全队列中的6名患者中有3名采用波拉图珠单抗-维多汀-本达莫司汀-利妥昔单抗方案获得CR。DOR、PFS和OS无法确定。
在扩展队列中，11名患者（41%）通过独立评估有客观反应。中位DOR、中位PFS和OS分别为28.4个月、5.4个月和10.8个月。在随机的II期评估中，
，16名（40%）患者在polatuzumab-vedotin臂上有CRs，而7名（18%）患者在没有ADC的情况下接受利妥昔单抗治疗（P=0.026）。与对照组的7.7个月相比（HR，0.40；95%CI，0.16-1.101；P=0.0462），polatuzumab-vedotin组的中位DOR尚未通过独立审查达到。通过研究者评估，polatuzumab-vedotin组的中位DOR为10.3个月，而非polatuzumab-vedotin组的中位DOR为4.1个月（HR为0.44；95%CI为0.20-0.95；P=0.0321）。
组的中位PFS为11.1个月，ADC组为3.7 m无（HR，0.36；95%置信区间，0.21-0.63；P=0.0002）。经研究者评估，中位值为7.6个月，而非（HR，0.34；0.20-0.57；P<0.0001）2.0个月。
按起源细胞活化的B细胞样（ABC）或萌发的B细胞样（GCB）进行分析，显示添加polatuzumab-vedotin具有一致的优势。ABC亚组研究者评估和OS的PFS中位数分别为10.8个月和15.4个月，而不使用polatuzumab-vedotin的PFS中位数分别为2.0个月和4.7个月。GBC亚组的预后较差，但仍有利于ADC：中位PFS为2.5个月对1.9个月，OS为7.2个月对3.8个月。
分析显示，中位PFS为7.0对1.4个月，而polatuzumab-vedotin组为6.2对3.1个月。DE亚组的OS为8.9个月对4.6个月，无DE
的患者为10.0个月对4.5个月，并持续随访，没有出现新的安全信号，安全性数据与研究的初始报告保持一致。最常见的3/4级不良事件是感染和细胞减少。当感染率和输血率与单用溴或加用波拉珠单抗维多汀相似时，ADC组3/4级细胞减少率较高。
波拉珠单抗维多汀的加速批准取决于验证性试验。
参考：
Sehn LH，Herrera AF、Matasar M等。复发/难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中波拉妥珠单抗（pola）加苯达莫司汀（B）联合利妥昔单抗（R）或奥比努珠单抗（G）治疗：一期（Ph）Ib/II研究的最新结果。海报发布于：2018年ASH年会；2018年12月1日至4日；加利福尼亚州圣地亚哥，摘要P1683。“
