cedazuridine和decitabine联合治疗中、高危骨髓增生异常综合征或慢性粒细胞白血病的临床试验结果表明，III期试验达到了主要终点.
在研究患者群体中，固定剂量的联合用药显示，与静脉注射的剂量相比，5天剂量的剂量相当.
Mohammad Azab，医学博士
Mohammad Azab，医学博士，中高危骨髓增生异常综合征（MDS）或慢性粒细胞白血病（CMML）患者应用西达松定和地西他滨（ASTX727）联合应用的确定性试验的MSc
基线结果显示，III期试验达到了主要终点。在研究患者群体中，与静脉注射（IV）地西他滨相比，固定剂量的联合用药显示5天总剂量的地西他滨暴露等效。
此外，联合用药的安全性和临床活性与早期I/II期研究结果相似。完整的研究结果将在即将召开的医学会议上公布。作为Ostuka的成员之一，Astex制药公司cedazuridine的开发者计划在2019年底前提交一份新的药物申请。
“我们对确定试验的结果感到高兴，并且证明，固定剂量的塞达唑定与地替他滨联合用药能够成功地口服地替他滨，减轻了可能继续受益于该药物数月甚至数年的患者每月静脉注射5天的重大负担，”Mohammad Azab，医学博士，理学硕士，工商管理硕士，阿斯泰克斯制药公司总裁兼首席医疗官在新闻稿中说。“根据监管部门的审查和批准，ASTX727可以为患有这些致命疾病的患者带来新的治疗选择。我们非常感谢所有的患者、护理人员、合作研究和生产组织，以及为此做出贡献的医疗专业人员。
Cedazuridine是一种胞苷脱氨酶抑制剂，decitabine是一种抗癌DNA低甲基化剂；ASTX727的组合是一种两种药物的新的口服固定剂量组合。通过抑制肠道和肝脏中的胞苷脱氨酶，ASTX727允许在暴露于相当于批准的静脉注射形式的5天以上的剂量的情况下口服地司他滨。
在多中心、开放标签、交叉确定研究中，研究人员开始证明ASTX727可在治疗单纯或预处理MDS的成人以及MDS国际预后评分系统（IPSS）中间-1、中间-2或高风险MDS的患者中提供口服代谢物与静脉注射代谢物等效的药物暴露。治疗单纯或预处理MDS的患者可包括法国、美国和英国所有难治性贫血亚型、环状铁粒细胞难治性贫血、多发性难治性贫血、转化中多发性难治性贫血，将CMML、
患者随机分为1:1，在第一个28天周期内每天接受ASTX727 5次，然后在第二个28天周期内每天静脉注射5次地西他滨，或相反顺序。在完成前2个周期后，患者在28天周期内继续接受ASTX727治疗，直到疾病进展、不可接受的毒性或内容物停药。
主要终点是ASTX727治疗后与静脉注射地西他滨相比，地西他滨的总AUC暴露时间为5天，前两个周期的测量结果。次要终点包括安全性评估、药效学测量、次要药代动力学（PK）参数、临床反应、红细胞输注独立性、无白血病生存率和总生存率。在46个地点对138名患者进行了确定。
这一组合先前在MDS和CMML患者的I/II期PK指导剂量递增和剂量确认试验中进行了评估。研究人员试图分别确定适当剂量的西达松定和地克汀，以便地克汀在口服ASTX727后的暴露与静脉注射后的暴露相似依西他滨的批准日剂量为1小时20毫克/平方米，试验结果显示ASTX727允许依西他滨口服，剂量模拟肠外PKs，通过5天曲线下面积（AUC）测量。2此外，安全性曲线与静脉注射依西他滨相似，ASTX727的胃肠道相关不良反应水平较低。
正在进行中的试验中探索额外的cedazuridine和decitabine组合，该公司在新闻稿中称，
引用了
Astex制药公司和大冢制药公司公布了新的口服塞达唑啉定剂量组合（ASTX727）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）或慢性粒单核细胞白血病（CMML）的第3阶段确定研究结果。Astex制药公司。2019年6月6日出版。https://bit.ly/2isomey。访问日期：2019年6月6日。Savona先生、Odenike O、Amrein PC、Steensma DP、DeZern AE、Michaelis LC等。在骨髓增生异常综合征中口服地克汀和西达松定剂量联合治疗：一项多中心、开放性、剂量递增的1期研究。2019年；6（4）：e194-e203。doi:doi:10.1016/S2352-3026（19）30030-4./li
