骨髓瘤(MM) 是恶变浆细胞增生病症,占全部恶性肿瘤的1%,在血液系统肿瘤中占第二位。而出现异常增生的瘤体细胞可出现很多的单克隆人免疫球蛋白,造成人体骨骼毁坏、缺铁性贫血、肾脏损害等。往往在肾脏科特别强调该病症,是由于其肾损伤发生率极高(可达70%),且病发具备低龄化发展趋势。超出50%的患者就医时存有肾功能衰竭或主要表现为终末期肾病。
MM肾损伤以蛋白尿最普遍,可体现为亚急性肾损伤(AKI) 或慢性肾脏病(CKD),一部分患者以肾损伤为先发主要表现。管形肾炎是AKI最常见的病因,肾病综合症罕见。IgG型、IgA型MM的肾损害多以肾小管损伤病变、肾衰竭为具体表现;轻链型、IgD型MM的肾损害发生率较前二者明显上升,临床医学除展现肾小管损伤病变外,肾小球病变发生率亦高。大部分MM以經典管形肾炎为主导,不用对MM肾损害患者基本肾穿刺,但以肾小球损害为主导,伴白蛋白尿>1 g/24 h的患者可考虑到开展。
肾脏功能病理学
关键为肾小管损伤质间病变:管形肾炎多见,亚急性肾小管损伤萎缩较罕见。电镜下由此可见肾小管损伤中很多骨髓瘤管形伴周边多核巨细胞反映,管形颜色鲜艳,折射分层次中有裂缝,常见于远曲小管和集合管。亚急性肾小管损伤萎缩镜下由此可见肾小管损伤鳞状上皮细胞转性萎缩,质间浮肿,少管形质间炎体细胞侵润,浆细胞浸润罕见。免疫荧光:无非特异,一部分有Ig、补体成分堆积。管形中会有κ或λ轻链,人体白蛋白、THP堆积,但与MM种类不相干。电子显微镜下由此可见管形由线状、棱形结晶体或混乱排序化学纤维丝构成。
单克隆人免疫球蛋白的检验、评定对MM的医治及疗效分辨具备关键使用价值。肾脏损害者需基本检验血人免疫球蛋白及血/尿免疫力蛋白电泳。免疫蛋白电泳表明血单克隆人免疫球蛋白(IgG/IgM/IgA)上升,血夜及小便中κ/λ轻链出现异常上升考虑到浆细胞病症。血清蛋白β2-微球蛋白检验有利于临床诊断。选用FREELITETM开展有益轻链检验敏感度高,非特异高,检验范畴可达3~150 mg/L(分散κ)/5~200 mg/L(游离λ),有利于中老年人患者筛选及初期发觉单克隆人免疫球蛋白有关病症。
MM长久有效减轻是医治MM肾损伤的基本,近10多年来,MM医治进度比较大,明显增强功效,改进愈后。蛋白酶体缓聚剂硼替佐米是MM医治的里程碑式,该药克服一部分体细胞细胞生物学出现异常有关的欠佳愈后危害,在肾功能衰竭乃至分析患者中可安全性应用。硼替佐米治疗方案的功效远好于各种各样传统式化疗方案,已经是各种MM诊疗指南的一线用药。
新一代的蛋白酶体缓聚剂还包含依沙佐米、卡非佐米等。激素调节药品沙利度胺、雷利度胺可合理用以MM合拼肾损害患者,但必须大量有关肾衰竭患者的循证科学研究。大使用量放化疗协同自体干细胞移殖是指引中60岁下列MM患者的强烈推荐医治,放任不管率可达24%-75%。别的的药品如埃罗妥珠单抗(靶向治疗SLAMF7的人源替尼)和达雷木单抗(抗CD38IgG1人源替尼)可用以医治发作或不易治MM患者。