在一次与目标肿瘤学的访谈中，Emese Zsiros，MD，PhD讨论了这项二期试验的结果，该试验调查了复发性疾病患者的三联疗法.
此外，她还分享了这个疗法下一步计划的细节.
Emese Zsiros，MD，PhD
Emese Zsiros，MD，PhD
在妇科肿瘤学学会（SGO）第50届妇女癌症年会上进行的一项开放性二期试验中，pembrolizumab（Keytruda）和bevacizumab（Avastin）与节律性环磷酰胺的联合应用导致了95%的疾病控制率，并且复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的总有效率（ORR）为40%，
在安全引入队列后，40名患者每3周静脉注射200毫克培溴珠单抗（IV）和15毫克/千克贝伐单抗IV，每天口服50毫克环磷酰胺，直到病情恶化或毒性不可接受。所有患者都有铂耐药，复发性卵巢癌或已拒绝铂再治疗，并且没有活动性自身免疫疾病的证据。患者年龄中位数为62岁（范围44-88岁），患者接受化疗前5行的中位数。主要目标包括安全性、临床受益率、客观缓解率、无进展生存率（PFS）和生活质量（QoL）。
在14.7个月的中位随访中，37.5%的患者出现部分缓解（PR），55%的患者病情稳定，5%的患者出现进展性疾病。此外，在6个月或8个周期治疗后，疾病控制率至少为62%，而3名患者仍未达到6个月的随访。在数据截止时，6个月的总PFS率为70%，12名患者仍在接受治疗。
铂敏感性疾病患者的6个月PFS率为100%，而非敏感性疾病患者的PFS率为59%（P=.024）。一项生活质量分析还显示，参加临床试验的患者除了身体形象明显改善外，还具有较高的身体、情感、认知和社交功能。总体而言，
治疗方案表现出良好的耐受性。最常见的不良反应包括疲劳、腹泻、恶心、呕吐、口炎、关节痛、肌肉骨骼痛和皮疹。3级不良事件包括高血压（n=5）、淋巴细胞计数减少（n=3）和白细胞减少（n=1）。在接受目标肿瘤学采访时，
，Emese Zsiros，医学博士，Roswell Park综合癌症中心的妇科肿瘤学家，讨论了研究复发性疾病患者三联疗法的二期试验结果。此外，她还分享了该方案下一步计划的细节。
靶向肿瘤：在妇科癌症患者中探索彭布罗珠单抗、贝伐单抗和环磷酰胺这三重方案的基本原理是什么
”
Zsiros：本临床试验的基本原理是了解我们是否可以通过与其他两种药物（抗血管生成药物贝伐单抗和口服环磷酰胺）联合使用来提高单剂检查点抑制剂培溴利珠单抗的疗效。这种结合的基本原理是，我们相信通过使用贝伐单抗阻断VEGF通路，我们将能够使肿瘤血管的解剖和功能正常化，吸引更多的T细胞进入肿瘤微环境，并减少局部免疫抑制。我们还了解到低剂量节律性环磷酰胺会耗尽调节性T细胞，从而使平衡朝着更具细胞毒性和潜在增强免疫治疗剂的方向倾斜。
靶向肿瘤学：这项试验是如何设计的，主要发现是什么
”
Zsiros：研究设计是一个单一机构二期试验，于2016年开始。当时，我们将5名患者纳入安全引入队列，以确保三联疗法安全且无重大毒性。一旦这5名患者没有任何毒性迹象，我们继续登记，我们总共登记了40名患者，1其中1例仍在临床试验中，且进展良好。
临床试验结果显示，采用三联疗法，该临床队列的总有效率为40%，因此40例患者中有16例有PR，2例基本上完全缓解。我们还发现55%的患者有稳定的疾病，因此我们的疾病控制率在这个重度预处理的卵巢癌患者群体中为95%，
靶向肿瘤：这种组合的安全性如何
”
Zsiros：在临床试验期间，我们收集了AEs，并确保三联疗法具有良好的耐受性。最常见的2/3级毒性是贝伐单抗引起的高血压，这是意料之中的。其他毒性包括1/2级疲劳、恶心、腹泻、关节疼痛和皮疹。这种情况只发生在少数病人身上，而且大多数情况下，它是一级的，总体上不烦人，对病人的耐受性仍然很好。
靶向肿瘤学：这项研究的下一步是什么
”
Zsiros：在我们的临床试验中，我们收集了大量的转化标本，包括肿瘤组织活检、血液采集，以及除了生活质量问卷之外的微生物组学采集。我们的下一步是分析这些生物样本，以了解抗血管生成治疗如何与免疫检查点抑制剂结合，并能够从30%在这项临床试验中表现出色的患者中了解是什么生物因素导致了这种巨大的肿瘤反应和持久性疾病控制？
靶向肿瘤学：是否有任何生物标记物研究正在进行，以确定谁最适合接受这种疗法
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-Zsiros：由于我们在临床试验中收集了大量的生物样本，我们下一步将分析肿瘤组织、外周血和微生物样本，以寻找任何一种我们可以用来预测甚至修改的预测性生物标记物或特征，为了增强我们对未来免疫治疗药物的反应。
参考文献：
Zsiros E，Frederick PJ，Akers SN，et al。培溴珠单抗联合贝伐单抗和口服节拍器环磷酰胺治疗复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的II期试验。出席时间：2019年SGO年会；2019年3月16日至19日；HI檀香山。摘要LBA4.“
