小细胞肺癌的治疗可能不仅仅是“三轴”

小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌总数的15%,并具有神经内分泌肿瘤的特征。 98%的SCLC归因于吸烟,容易发生早期转移,是肺癌中最具侵袭性的亚型,并且预后不良。在过去的30年中,仅使用“三个轴”(手术,放射线,化学疗法)来治疗SCLC。

免疫药物就像一阵狂风,SCLC为人们提供了无数选择,也为免疫疗法带来了希望。本文将解释近年来SCLC免疫疗法的探索。

在黑暗中探索,充满希望

小细胞肺癌

近年来,肿瘤免疫疗法已显示出广阔的前景,无疑是人类肿瘤治疗历史上的重要里程碑。当前,PD-1抑制剂,PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂已在国际上商业化。点抑制剂(ICI)在许多实体瘤的治疗中取得了重要进展。

CTLA-4是免疫球蛋白超家族的成员,是细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的表面受体之一。 CTLA-4仅在T细胞中表达,它是特异性抗肿瘤反应的重要介体,并参与免疫反应的下调。伊匹木单抗是针对CTLA-4的完全人源化IgG1κ单克隆抗体,可增强肿瘤组织中T细胞的活化。它是在广泛的SCLC(ES-SCLC)中探索的第一种免疫疗法药物,但依匹莫单抗与标准化疗联合进行的III期研究为阴性,无法实现总生存期(OS)和无进展生存期( PFS)好处

Murray教授等。他认为可能的原因是相关肿瘤抗原的表达不足,不同的给药顺序和化疗药物的不同选择。伊匹木单抗联合化疗不会在肿瘤微环境中引起T细胞活化,而化疗会限制T细胞的活化和增殖,也不会引起有效的抗肿瘤免疫。

此外,根据在2019年世界肺癌大会(WCLC)上发表的CASPIAN研究结果,进一步验证了IMpower133研究结果,并将PD-L1单克隆抗体与标准化疗联合用于一线治疗的状态。线。建立了ES-SCLC。

众所周知,免疫检查站是维持内部免疫环境稳定性和预防自身免疫性疾病的重要调节剂。它们由刺激和抑制两种途径组成,在维持自我耐受性和调节免疫反应的类型,大小和持续时间方面非常重要。因此,除了临床上常见的PD-1 / PD-L1,CTLA-4等外,将来还有哪些其他免疫学检测靶标可能成为SCLC治疗的选择?