米托坦治疗终末期肾上腺皮质癌临床研究结果如何?

  并不是全部的 ACC 患者都合适开展部分治疗,假如临床医学情况还行得话,可以考虑到系统软件治疗。即使在终末期 ACC 患者中,二种治疗方案的作用沒有展现出差异,病症进度快速,几乎沒有患者的病症稳定型可以超出 3 个月。

  大部分研究表明,这类患者的负相关存活時间大概为 12 个月。米托坦是唯一被准许用以终末期 ACC 患者中的药品。虽然缺乏创新性对比研究,可是国外在 1970 年,欧洲地区在 2004 年,各自准许米托坦用以治疗终末期 ACC 患者。大部分的材料全是来自一系列回顾性分析研究,这种研究数据显示米托坦治疗终末期 ACC 较大回复率为 24%。

  多年以前,有些人明确提出血液米托坦总体目标浓度值的定义,近期一项回顾性分析研究表明,血液米托坦的含量做到 14mg/L 时,可以改进整体愈后。只是依托泊苷、阿霉素、顺铂和米托坦四种药品协同放化疗的方法开展过随机对照实验。这也是国际性上第一个有关终末期和肿瘤转移肾上腺素癌治疗随机对照研究,共列入 304 名患者,较为了 EDP-M 计划方案和链脲菌素加米托坦计划方案(Sz-M), 这二种方式全是作为一线和二线细胞毒性治疗方案。

  虽然二种治疗方案中间的整体成活率沒有统计学差异,可是彼此之间的治疗回复率和无恶变生存率具备显著统计学差异。并且在 Sz-M 治疗不成功的患者对 EDP-M 计划方案亦无反映。此研究对在治疗全过程中2组中间的比较严重不良反应发病率和生活水平开展了较为,现阶段绝大多数专家预测 EDP-M 做为细胞毒治疗的一线治疗方案。

  观查性研究表明,无论是做为一线治疗方案,或是二线治疗方案,EDP-M 计划方案获得的功效类似,从这种研究中人们得到关键研究以外的其他结果:

  1)根据 Assié的研究,大家选择了这些病况进度相对性迟缓的患者(例如恶性肿瘤的成长速率相对性较慢、仅有两处人体器官受累以及第一次术后的没病生存率较为长),这种患者给予米托坦单药治疗。根据 Mauclère-Denost 等的研究,短时间提升米托坦的使用量为 6g/d,3-4 周的治疗后,假如米托坦单药治疗时血液浓度值在 8mg/L 以上,再次治疗,假如血液浓度值<5mg/L,通常再加 EDP,不然难以在恰当的時间内使半衰期做到 14mg/L.别的患者中,大家依据每一个患者的临床医学特性和对米托坦的耐受力开展了有目的性的治疗。

  2)大家觉得,FIRM-ACT 研究結果确认,针对预期寿命低于 6 个月的肾上腺素癌患者,给予一线治疗的药物 EDP-M 开展恶性肿瘤评定,防止病症进度。这也是一种靶向治疗治疗方案,由于米托坦很有可能根据提高药物代谢功效进而减少防癌活力。

  EDP-M 治疗不成功的患者,可以用的药品很少。在其中之一是 Sz-M(FIRM-ACT 研究的一部分),做为二线治疗药品,仅有 15% 的患者表明病况减轻可以做到 6 个月以上。因而,在这样的情况下,现阶段大家给与吉西他滨或是卡培他滨协同治疗。做为二线抗肿瘤药物,这类协同治疗方案可以使 8/28 (29%) 例的患者病况平稳時间在 6 个月以上。

  伴随痛性骨转移的患者,减轻性放射性治疗通常可以获利。当不一样的细胞毒性药品治疗之后,病症仍在进度,并且米托坦水准早已做到 14mg/L,这时很有可能必须停止使用米托坦,以降低后面治疗全过程中药品中间的相互影响。假如药品治疗可以保持病况平稳 4 个月以上,那麼我们可以考虑到普外治疗或是其他部分治疗的方式。

  虽然针对 ACC 的发病机制拥有一定的掌握,可是推动 ACC 产生和發展的基因突变遗传基因还未彻底确立,这种是制订更强的治疗方案的主要因素。国际性上一直专注于分子结构体系的研究,包含对很多的 ACC 患者开展基因组测序。尿醛固酮是一个靠谱的愈后指标值,但是它的使用价值还要在规模性、创新性、多核心研究中的得到确认。

  对于手术,必须做随机对照研究开展评定哪一种手术治疗计划方案最好。大家希望 ADIUVO 研究可以确立米托坦协同治疗 ACC 的计划方案的使用价值。能够更好地掌握米托坦的分子结构体制刻不容缓,不但可以协助对个人治疗的反映开展预测分析,也是研究毒副作用更低的治疗药物的必备条件。虽然靶向治疗治疗 ACC 的結果不尽如人意,可是归根结底很有可能和以前或是液质质米托坦有关,在一些不易治患者中可以当做輔助填补治疗。

  IGF-1 信号肽缓聚剂表明出潜在性的治疗功效,可是很有可能必须和其他药品协同才可以充分发挥一定的功效。除此之外,初期靶向治疗治疗很有可能会改进愈后,前提条件是这种靶向治疗治疗的药品对后面细胞毒性药品的功效沒有危害。现阶段大家也有一项干涉性研究已经开展。ENSAT 和 FIRM-ACT 进行的国际研究一同来考验这一恐怖的病症,不容置疑此项研究为将来的研究确立了基本。

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