目标肿瘤学与出席2019年ASCO年会的专家进行了交谈,回顾了他们认为今年的报告在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌、泌尿生殖系统癌、黑色素瘤和多发性骨髓瘤领域的一些最大收获.
在Twitter的一项民意调查中,有针对性的肿瘤患者分享了他们对今年最令人兴奋的数据来源的看法;许多专家一致认为肺癌是今年最重要的更新,而乳腺癌和胃肠道(GI)癌的数据也显示了重要意义。
ASCO民意调查:您认为最重要的数据来自于2019年ASCO年会的哪些方面?在评论中告诉我们你最喜欢的摘要是什么,并给同事贴上标签,让他们也听听他们的意见!”宾夕法尼亚大学医学助理教授Joshua Bauml医学博士说:
靶向肿瘤学(@TargetedOnc)2019年6月4日,
“近年来,免疫治疗一直是ASCO肺癌主要发展的重点。”。“今年,我们看到了在靶向治疗领域的重大进展。”
总的来说,许多摘要呈现了不同领域的实践变化数据。来自靶向治疗、免疫治疗和PARP抑制剂的数据在与会的医生中脱颖而出。
“ASCO19的主题是‘照顾每一个病人,从每一个病人身上学习’,我真的相信这次会议没有辜负莫妮卡·贝塔尼奥利总统对这次会议的期望,”马克说A、 刘易斯,医学博士,山间医疗。“关于什么样的终点对患者真正重要,以及我们是否允许代孕标记物的感知改善不公平地代表患者的时间长度和生活质量的真正益处,进行了渐进式的对话。”
特别是第三阶段POLO试验的全体会议,在许多医生看来,这标志着一个病人群体的重大进步,这个群体在一段时间内仍然是临床未满足的需求。
“胰腺癌的POLO研究引发了关于无进展生存(PFS)与总生存(OS)的意义的争论,刘易斯说:“同样,在寿命和生活质量(QoL)的最终终点方面。“我认为这项试验暴露了一小部分有DNA修复损伤途径缺陷的患者,可以更严格地研究PARP抑制对他们的影响。该报告还完美地与NCCN最近的建议相吻合,即所有胰腺癌患者都应该接受检查。
的目标是肿瘤,专家们出席了2019年ASCO年会,回顾了他们认为从中获得的最大收获今年的报告涉及肺癌、乳腺癌、胃肠道癌、泌尿生殖系统(GU)癌、黑色素瘤和多发性骨髓瘤。
肺癌
“ASCO 2019”为非小细胞肺癌(NSCLC)产生了一些令人兴奋的靶向治疗信号,包括具有met突变的癌症的有希望的数据,EGFRexon 20Dana Farber癌症研究所的医学肿瘤学家、哈佛医学院医学副教授Geoffrey R.Oxnard博士说。“我们还看到了一组以gfr、erb3和trop2为靶点的全新抗体治疗的令人鼓舞的数据。”
一级抑制剂诱导反应inKRASG12C+NSCLC
在一期会议上提出的研究中,半数krasg12c阳性的晚期NSCLC患者用研究中的krasg12c抑制剂AMG 510达到了一个效果。
“也许最令人兴奋的是amg510上的第一个数据,一种krasg12c的小分子抑制剂,”Bauml说。“几十年来,我们一直在试图找到一种能够成功瞄准克拉斯的药物。AMG 510导致50%的krasg12c突变型非小细胞肺癌患者出现反应,并且具有非常有利的[不良]效应。我对下一步使用这种化合物感到非常兴奋10例非小细胞肺癌患者中,5例部分缓解(PR),4例确诊PRs。目前还没有被批准的靶向药物forKRASG12C,根据研究作者的说法,它在13%的肺癌中被发现。
两种新的靶向治疗对于非小细胞肺癌的难治因素来说似乎是令人鼓舞的
两种新的靶向治疗在发展中显示出令人鼓舞的活性作为潜在的治疗难以瞄准的驾驶员改变,包括egfrexon 20插入和治疗安排。Christine M.Lovly,医学博士,在会议上解释说,这两个靶点不容易建立针对
的药物,在非小细胞肺癌患者中植入egfrexon 20次,TAK-788显示出43%(95%可信区间,24%-63%)的确诊客观反应率(ORR)和86%(95%可信区间,67%-96%)的疾病控制率(DCR)。同时,BLU-667也显示了晚期NSCLC再融合阳性患者的ORR为58%(95%CI,43%-72%),DCR为96%(95%CI,86%-99%)。根据该阶段的研究结果,
乳腺癌
改善了HR+,HER2晚期乳腺癌的Ribociclib Plus ET
III莫那利萨-7试验,雌激素受体(HR)阳性的围绝经期和绝经前晚期乳腺癌患者,加用ribociclib(Kiskali)和内分泌治疗后42个月的OS率估计为70.2%,而安慰剂和内分泌治疗的OS率为46.0%,CDK4/6抑制剂对绝经前激素受体阳性转移性乳腺癌的内分泌治疗和卵巢抑制导致死亡风险相对降低29%。莎拉·坎农研究所乳腺癌研究副主任Stephanie Graff医学博士说:“看到操作系统数据从改变CDK4/6数据的实践中出现是非常令人兴奋的。”此外,莎拉·坎农研究所乳腺癌研究主任Erika P.Hamilton医学博士说,“现在有操作系统。”在一线治疗中,加用CDK4/6,内分泌治疗加用CDK4/6,与化疗(卡培他滨)相比,PFS有6个月的改善,我希望这些结果能被用来确保女性在接受CDK4/6抑制剂之前,不会被推迟到二线设置,在二线设置也被批准。
在ER+乳腺癌中的PFS率是Capivasertib加上Fulvestrant
的两倍安慰剂对照II期FAKTION试验,将AKT抑制剂capivasertib添加到fulvestrant中,显示内分泌受体阳性的晚期乳腺癌患者的PFS比单独使用fulvestrant的患者高出一倍以上。
“FAKTION测试了将capivasertib添加到fulvestrant中的效果“汉密尔顿-托尔特靶向肿瘤学”,激素驱动的转移性乳腺癌妇女,“AKT抑制剂的加入导致了近6个月的PFS改善(4.8对10.3个月),尽管APOF0.07没有统计学意义,生存率也有提高的趋势。
这导致越来越多的证据表明,在乳腺癌中抑制PI3K/mTOR/AKT途径可转化为改善预后。我认为这个摘要特别吸引人的地方在于,不管40%的女性是否在这一途径中被激活,她们都能从中受益。这与我们关于PI3K抑制剂的大量数据(如最近批准的阿培利西布[Piqray])形成对比,并强调了生物标志物终点在试验中的重要性,以及在此类试验中持续采集血液和组织的重要性,“Hamiltonconcluded.”
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“患者报告的metas中阿替唑唑仑单抗(atezo)加纳布紫杉醇(nP)的III期僵局130试验结果(PROs)与单纯ADT相比,roidal抗雄激素)和ADT改善了放射学全氟辛烷磺酸(HR,0.48;95%CI,0.39-0.60;P<0.0001)和OS(HR,0.67;95%CI,0.51-0.89;P=0.0053)。各治疗亚组的疗效是一致的,最重要的是,无论疾病的数量和之前使用多西他赛的情况如何,疗效似乎都是一样的,”医学博士Toni Choueiri和医学博士Zaid El Bakouny说,他们都是Dana Farber癌症研究所Lank泌尿生殖肿瘤中心的,在一份联合声明中,
与mHSPC
中的其他抗雄激素相比,根据第三阶段ENZAMET试验的中期结果,恩扎鲁胺组的存活率提高了3年,转移性激素敏感型前列腺癌(mHSPC)患者用恩扎鲁胺(Xtandi)加标准治疗比用其他非甾体类抗雄激素加标准治疗更能提高生存率在2019年美国癌症学会的泌尿生殖系统肿瘤学会议上,作为全体会议的发言进行了介绍。“试验表明,与标准的非甾体类抗雄激素药物(比卡鲁胺、尼鲁他胺或德鲁他胺)和ADT相比,恩扎鲁他胺和ADT联合治疗可改善临床全氟辛烷磺酸(HR,0.40;95%CI,0.33-0.49;P<0.001)和OS(HR,0.67;95%CI,0.52-0.86;P=0.002),包括低容量和高容量疾病患者。
总体而言,TITAN和ENZAMET正在实践改变第三阶段的随机对照试验,这两项试验都表明,在低容量和高容量疾病患者中,添加更有效的雄激素靶向治疗可改善mHSPC患者的预后乔伊里和埃尔巴库尼总结道。“多西紫杉醇与阿帕鲁他胺和恩扎鲁他胺同时使用的作用需要进一步研究,因为这种联合使用可能带来更少的益处和更多的毒性。”
Enfortumab Vedotin对晚期尿路上皮癌
“Enfortumab Vedotin(EV)”有反应,Choueiri和El Bakouny说:“在这项针对晚期尿路上皮癌患者的II期试验(EV-201)中,一种靶向结合蛋白-4的抗体-药物结合物显示了非常有力的数据。”。“本报告报告的结果来自队列1,即接受铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗的患者的亚组,目前很少有治疗选择。”
根据二期EV-201试验的结果,44%的患者局部有晚期或转移性尿路上皮癌对EV有反应。这包括12%达到完全反应(CR)的患者。
“反应相对持久,平均DOR为7.6个月,平均PFS为5.8个月,OS为11.7个月,Choueiri和El Bakouny说:“这些是ASCO会议上提出的治疗晚期尿路上皮癌的最令人兴奋的结果,目前正在其他场合对这种药物进行研究,包括联合化疗和顺铂不合格的免疫检查点治疗的患者。
妇科肿瘤
PFS延长与奥拉帕林治疗的brca+卵巢癌
PARP抑制剂奥拉帕林降低了38%的疾病进展或死亡的风险铂敏感、复发、生殖系brca1/2突变的卵巢癌患者,在第三阶段SOLO3试验中,曾接受过≥2种化疗方案。
与化疗相比,olaparib导致13.4个月和9.2个月的PFS。经独立审查,PARP抑制剂组的ORR为72%,而化疗组为51%。奥拉帕立比化疗组的CR和PR分别为9%对3%和63%对49%,KdspeKdsps KdspeKdsps可以肯定奥拉帕立inBRCA突变型卵巢癌的早期结果在一个大型的三期临床试验中。这种治疗已经成为我们治疗复发性卵巢癌妇女的典型做法的一部分,”医学博士Shannon Westin说,德克萨斯大学安德森癌症中心副教授。
无化疗双重疗法根据随机ENGOT-OV24试验的结果,显著改善复发性卵巢癌的PFS
,在铂敏感复发性卵巢癌患者中,PARP抑制剂niraparib(Zejula)和bevacizumab(Avastin)的联合应用导致PFS明显高于niraparib单独应用。
“我们在其他试验中看到了PARP抑制和抗血管生成的活性,”Westin说。“这是一个很好的证实,在PARP中加入抗血管生成剂有明显的益处,尤其是那些在肿瘤中没有排列的患者。
接受联合治疗的患者的平均PFS为11.9个月,而仅接受niraparib的患者的平均PFS为5.5个月。此外,联合治疗对之前接受过6-12个月(11.3对2.2个月;P=0.0006)或大于12个月(13.1对6.1个月,P=0.0062)的无铂间隔(PFI)的患者也有类似的益处,哥本哈根大学医院肿瘤科主任肿瘤学家在一次有针对性的肿瘤学采访中也对这项试验的结果表示赞同。根据一项随机试验的结果,新辅助的T-VEC疗法增加了晚期黑色素瘤
的RFS,新佐剂talimogene laherparepvec(T-VEC;Imlygic)是一种溶瘤免疫治疗药物,与单纯手术相比,其1年无复发生存率显著提高(33.5%比21.9%;Sapna P.Patel,BA,MD说:“在可切除的晚期黑色素瘤患者中,
“导致病理性CR的新辅助免疫治疗与导致病理性CR的新辅助靶向治疗相比,显示出显著的生存效益。”,德州大学安德森癌症中心黑素瘤医学肿瘤学副教授。“这些结果是有趣的,并且需要进一步研究各种新辅助疗法对病理性CR耐久性或缺乏其机制。”
黑素瘤的病理反应和新辅助疗法的存活率:来自国际新辅助黑素瘤的汇总分析联合体(INMC)。Abtract#9503
在一项综合分析中,新辅助免疫治疗和靶向治疗方案在可切除的III期黑色素瘤患者中是有效的,并且与高病理CR率相关。帕特尔说,这与无复发生存率的提高有关。“3mg/kg剂量的
”
“佐剂伊皮利木单抗在总生存率方面优于佐剂大剂量干扰素。”。“尽管该领域已进入辅助性抗PD-1治疗,3 mg/kg的佐剂伊普利木单抗可能是佐剂抗PD-1失败后局部复发的一种选择。
多发性骨髓瘤
根据第三期ICARIA-MM试验的数据,在第三期多发性骨髓瘤试验
中,使用伊普昔单抗三联疗法可降低进展的风险,伊沙妥昔单抗、聚甲醛胺(pomalidimide,Pomalyst)三联方案明显改善PFS,再加上低剂量地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者,与单用地塞米松治疗的泛马利多明相比。
“Isatuximab是一种抗CD38单克隆抗体,与达拉图单抗(Darzalex)没有太大区别,”Jesus Berdeja说,莎拉·坎农研究所骨髓瘤研究主任。“三胎组的ORR和PFS从35.3%增加到60.4%,6.47个月增加到11.53个月,分别是。这是第一个波马立多胺/地塞米松加抗CD38抗体的随机试验,可能会导致FDA批准伊沙妥昔单抗的联合应用。
皮下注射达拉图单抗,在第三阶段COLUMBA试验中发现,其在多发性骨髓瘤
中不优于静脉注射制剂,在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中,皮下注射达拉图单抗的疗效与静脉注射达拉图单抗(Darzalex)相似。皮下平药也减轻了治疗负担。
“这项研究表明,皮下给药途径并不亚于静脉给药,并大大缩短了给药时间,从7小时缩短到5分钟,”Berdeja说。“这将对临床人员产生重大影响,并最终改善患者的生活质量。”
总的来说,Berdeja总结道,“ASCO 2019提供了非常有趣的信息,实践改变横跨多发性骨髓瘤从阴燃到复发/难治的整个谱的数据。
其他区域
癌症治疗中的种族差异随着医疗补助的扩大而减少
“Blythe Adamson博士的全体会议强调了种族的改善格拉夫说:“与《可负担得起的医疗保健法》的差距扩大了医疗补助的使用范围,这表明有效的医疗政策可以和任何药物一样有效。”这项分析表明,与非裔美国人相比,医疗补助在及时获得癌症治疗方面提高了6.1个百分点在白人患者中为2.1。在扩大医疗补助计划之前,非洲裔美国人在确诊为晚期癌症的头30天内接受治疗的可能性降低了4.9个百分点。通过识别这些问题,医生们希望能够识别出解决方案。
可以在2019年ASCO年会上看到更多信息。“