根据一项随机III期试验的结果，索拉非尼联合肝动脉灌注化疗与索拉非尼单独治疗肝细胞癌和门静脉侵犯患者相比，总体生存率有所改善.
索拉非尼（Nexavar）联合肝动脉灌注化疗（HAIC）治疗肝细胞癌（HCC）和门静脉侵犯患者的总生存率（OS）较索拉非尼单独治疗有所改善，根据一项随机III期试验的结果，1联合用药也有一个可接受的毒性特征。
联合用药的中位OS为13.37个月（95%CI，10.27-16.46），而索拉非尼单独用药的中位OS为7.13个月（95%CI，6.28-7.98），这意味着死亡风险显著降低加入HAIC（HR，0.35；95%CI，0.26-0.48；P<0.001），
与单用索拉非尼相比，FOLFOX[亮氨酸、氟尿嘧啶（5-FU）和奥沙利铂]的HAIC改善了肝细胞癌和门静脉侵犯患者的OS。安全性结果表明索拉非尼联合HAIC具有可接受的治疗相关毒性效应，在他们发表于《美国癌症协会肿瘤学》的报告中写道：“未来的研究有必要评估无血管侵犯的肝细胞癌分子靶向药物加HAIC的疗效。”
门静脉侵犯在大约13%到32%的肝癌患者中可见，并且与预后不良有关。在支持性治疗下，肝癌和门静脉侵犯患者的中位生存期通常为2.7至4.0个月，而标准索拉非尼治疗的中位生存期延长至5.5至7.2个月。以顺铂为基础的HAIC在日本被广泛用作肝癌和门静脉侵犯患者的治疗选择。
在先前的II期试验中，2以奥沙利铂为基础的HAIC和索拉非尼联合治疗肝癌和门静脉主要侵犯患者的中位无进展生存期（PFS）为6.7个月平均手术时间为13.2个月。联合用药的客观有效率（ORR）为40%，疾病控制率（DCR）为77.1%。此外，该方案具有可接受的安全性，没有发生与治疗相关的死亡。
在中国5家医院进行了开放标签的三期试验。2016年4月1日至2017年10月10日，共筛选818名患者，247名新诊断的门静脉侵犯患者按1:1的比例随机分为索拉非尼单药治疗组和索拉非尼联合FOLFOX的HAIC治疗组。研究组中的
组（n=125），患者每天两次服用400毫克索拉非尼1-21加奥沙利铂85 mg/m2，亮氨酸400 mg/m2，第1天5-FU丸400 mg/m2，每3周5-FU 2400 mg/m2，持续46小时。在每个周期的第1天，联合臂的患者接受股动脉穿刺和插管治疗。在确认疾病进展后，允许与研究组交叉治疗。接受随机分组的
患者有门静脉侵犯，经2项成像技术证实；Child-Pugh A级；心电图表现状态为0-2；器官功能充足。排除有肝失代偿、中枢神经系统转移、HIV感染史或其他侵袭性恶性疾病的患者。247例患者中，
的年龄中位数为49岁（18-75岁）。大多数患者为男性（90.3%），心电图表现为1例（65.6%），有乙型肝炎病毒感染（80.6%），试验组患者接受HAIC的中位数为4个周期。54%的患者肝胃十二指肠侧支动脉出现侧支，需要再次栓塞。研究人员注意到，联合用药组索拉非尼治疗的平均和中位持续时间比单一用药组长，但两组之间的平均剂量没有差异。
在9个月时，接受索拉非尼治疗的患者组的OS率为65.6%sorafenib和HAIC方案与sorafenib单药治疗组的24.6%相比。
即使按门静脉侵犯程度对中间OS进行分层，联合治疗组的疗效也是一致的。在低级别患者中，增加HAIC的平均手术时间为18.17个月，而索拉非尼单独治疗的平均手术时间为10.87个月（P=0.002），在4级患者中，平均手术时间分别为9.47个月和5.5个月（P<0.001），
的平均手术时间为7.03个月（95%CI，6.05-8.02）索拉非尼和HAIC与单药索拉非尼2.6个月（95%CI，2.15-3.05）相比（HR，0.33；95%CI，0.25-0.43；P<0.001）。肝内PFS的中位数分别为8.07个月和3.1个月（HR，0.28；95%CI，0.21-0.37；P<0.001），联合治疗组的
的ORR为40.8%，而单药治疗组的ORR为2.46%，包括两臂的全部部分反应（P<0.001）。另外43名患者（34.4%）在联合治疗方案下病情稳定，57名患者（46.7%）单独使用索拉非尼后病情稳定。加入HAIC的DCR为75.2%，而单独使用索拉非尼的DCR为49.2%。在具体观察肝内反应时，
，索拉非尼和HAIC的ORR为48.0%，单独使用索拉非尼的为3.3%，DCR分别为81.6%和55.7%，分别对35例索拉非尼组患者进行交叉治疗，采用
联合方案。这些患者的中位OS为9.47个月（95%CI，8.19-10.74）。
安全性评估包括所有接受至少1剂的患者；2名患者未接受治疗，每只手臂一个。与索拉非尼单独治疗组相比，联合治疗组的不良事件发生率略高（95.16%对90.08%；P=0.15；3/4级，53.23%对42.15%；P=0.10；严重不良事件发生率为32.26%对34.71%；P=0.69。
在索拉非尼加HAIC治疗组中观察到的最常见的任何级别的AEs是低蛋白血症（81.45%对40.5%）、升高的天冬氨酸转氨酶水平（80.65%对85.12%）、恶心（79.84%对28.93%）、疲劳（76.61%对37.19%）、高胆红素血症（73.39%对65.29%）、升高的丙氨酸转氨酶水平（69.35%vs 66.12%）、贫血（68.55%vs 62.81%）、呕吐（59.68%vs 14.05%）和血小板减少（55.65%vs 42.15%）。添加HAIC后，3/4级中性粒细胞减少、血小板减少和呕吐的发生率更高。
此外，研究作者注意到34名接受联合方案治疗的患者出现了来自HAIC的腹痛，这通常是通过减慢或停止注射奥沙利铂来缓解的。
3例治疗相关死亡发生在治疗结束后30天内，2例为联合用药组，1例为索拉非尼组。没有一个是由于疾病进展。
研究作者认为，这种益处可能部分是由于索拉非尼与FOLFOX化疗的协同抗肿瘤作用。研究人员还认为，重复导尿比植入端口导尿更为可靠，可以将化疗剂量集中在身体的靶区。
参考文献：
He M，Li Q，Zou R，et al。索拉非尼加肝动脉输注奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸与索拉非尼单独治疗肝细胞癌伴门静脉侵犯：一项随机临床试验[发表于2019年5月9日在线]。JAMA Oncol.doi:10.1001/jamancol.2019.0250。何可，邹右，李启杰，等。索拉非尼联合奥沙利铂、5-氟尿嘧啶和亮氨酸肝动脉灌注治疗不可切除肝细胞癌伴门静脉血栓形成的II期研究。心血管介入放射学。2018；41（5）：734-743。数字对象标识号：10.1007/s00270-017-1874-z
