依据第二阶段的研究发现,酪氨酸激酶缓聚剂(TKI)帕纳替尼在大部分新确诊为慢性期CML的患者里能造成彻底的体细胞细胞生物学减轻。可是这些药品毛细血管的不良反应提醒,应当最先考虑到应用别的一线医治药品。25-30%的病人对TKI一线治疗法具备抗药性。那样的医治能改进患者的愈后,防止或避免TKI耐药性的产生。帕纳替尼是第三代酪氨酸激酶缓聚剂,它不但能抑止BCR-ABL1激酶的活性,并且它的药品安全系数也变成一个安全隐患。
帕纳替尼一线医治CML的功效科学研究:帕纳替尼是一种抗肿瘤药物。适用成年人CML((CML),“费城染色体呈阳性”(Ph )的亚急性网织红细胞性败血症(ALL)的医治。针对达沙替尼或尼洛替尼医治失效,或是不能承受达沙替尼或尼洛替尼,或是伊马替尼后面医治不适合的病人,关键用于医治。还能够用于医治基因变异的患者(“T315I基因突变”),这类基因突变会使患者对伊马替尼、达沙替尼或尼洛替尼造成抵抗性。
这一新的实验是一个双臂的,2期的实验,包含了对慢性期CML病人的初期确诊(<6个月)。平均年龄为为48岁,在其中57%为男士。43例病人的原始使用量为45mg/d,但因抗药性问题和2013年10月6日的英国FDA的警示,帕纳替尼使用量降到30mg/d或15mg/d.这种发觉发表在网络上的《TheLancetHaematology》杂志期刊上
一共有46例可评定的患者,在其中43例(94%)在第6个月做到了彻底体细胞细胞生物学减轻(CCyR)。26/27(96%)的病人在12个月时做到CCyR;18个月时达到20/21(95%)。83%的患者在6个月时发生了首要的分子结构病症。因为血管栓塞和帕纳替尼关联性,英国FDA提议于2014年6月提早停止该实验。但最多见的副作用为皮肤毒性(69%),淀粉酶(63%)上升。
25例(49%)病人发生了心血管疾病,主要是血压高。在其中,3-4级骨髓抑制病人占29%。有三位患者有毛细血管阻塞症。在其中一位患者身患三级心梗。整体而言,85%的患者必须终断医治,88%的人必须降低使用量。学者推断,帕纳替尼对多方向的效果有可能会加剧内皮细胞的知觉障碍,并有可能造成病人发生血管栓塞。可是,别的药品的低毒性使学者们对这些治疗方法造成了疑惑。科学研究工作人员觉得,现阶段药品在其它情形下用以医治使用量层面的安全系数很有可能不适感用以具备别的合理治疗方案的病人。降低初次使用量、积极主动操纵血压高或别的干涉对策是不是能使帕纳替尼更合理,有待大量科学研究来检验。在如今,帕纳替尼应当被用于医治别的治疗方法失灵的患者。