根据最近发表在《国际临床肿瘤学杂志》上的一项二期试验的结果，贝伐单抗与卡培他滨联合伊立替康联合治疗转移性结直肠癌是一种安全有效的二线治疗方案.
当贝伐单抗（Avastin）加入卡培他滨联合伊立替康（CAPIRI）治疗转移性结直肠癌（mCRC）时，根据最近发表在《国际临床肿瘤学杂志》1
上的一项二期试验结果，联合方案被证明是一种安全有效的二线治疗方案
“据我们所知，这项研究是第一个多中心II期临床试验之一，用于评价每两周一次的卡普里加10毫克/千克贝伐单抗作为二线疗法治疗mCRC的临床疗效和安全性，”由nobuaki Suzuki，MD，山口大学医学研究生院，在日本的Ube。“本研究表明，每2周服用卡培他滨联合贝伐单抗作为mCRC患者的二线治疗方案是可行的和可耐受的。”
主要终点是无进展生存期（PFS）和安全性。次要终点包括总生存率（OS）、治疗失败时间（TTF）、总有效率（ORR）和疾病控制率（DCR）。
中位数（PFS）为5.5个月（95%CI，4.23-7.40），中位数OS为13.5个月（95%CI，11.57-20.23）。ORR为14.6%（95%CI，6.5%-28.4%），DCR为66.7%（95%CI，51.5%-79.2%）。
这项试验在日本的13个中心进行，共纳入52名患者，其中51名患者接受了治疗，并纳入了治疗意向和安全性分析。患者年龄中位数为66岁（41-82岁）。绝大多数患者的心电图表现为0（n=42，82.4%）。近三分之二的患者患有中分化腺癌（n=33，64.7%）。略多于一半的患者有多发性转移（n=29，56.9%），另四分之一的患者转移局限于肝脏（n=13，25.5%）。近三分之二的患者曾接受过贝伐单抗治疗（n=31，60.8%），16名患者（31.4%）曾接受过西妥昔单抗（Erbitux）或帕尼妥单抗（Vectibix）。
这项被称为JSWOG-C3的试验使用了几种纳入标准，包括组织学证实的不能切除或复发的大肠癌，化疗前的大肠癌对于这种适应症，ECOG表现状态为0或1，器官功能充足，预期寿命≥3个月。排除标准包括脑转移、肠梗阻、黄疸、严重腹水或胸腔积液、无法控制的高血压，或在开始治疗后一个月内进行放射治疗。
治疗方案包括每2周第1天以150mg/m2的剂量输注伊立替康；卡培他滨输注每日两次，每次1000mg/m2，第2天至第8天，然后休息1周；贝伐单抗每2周在第1天输注10mg/kg。治疗持续到疾病进展、严重不良反应或治疗结束28天。铃木等人写道：“如果化疗延迟，贝伐单抗的使用也会延迟。”。“如果停用伊立替康或贝伐单抗，除非观察到不可接受的毒性，否则卡培他滨和伊立替康或卡培他滨和贝伐单抗将继续使用。”
作者能够评估50例患者的肿瘤反应。中位随访13.5个月（范围2.4-56.1），中位治疗周期数8.0（范围1-42个周期）。一名患者获得完全反应，而另外6名患者则出现部分反应。ORR为14.6%（95%CI，6.5%-28.4%）。25例病情稳定，DCR为66.7%（95%CI，51.5%-79.2%）。中位TTF为4.5个月（95%CI，3.97-6.93）。
几乎所有不良事件（AEs）均为3级或以下。唯一的例外是一个患了4级肠道肺炎的病人。大约四分之一的人（27.5%）患上了高血压，这是最常见的3级不良事件。2例出现3级手足综合征。没有发生与治疗相关的死亡spe、
、
、
经一线治疗亚组分析，发现7例靶向病变生长超过20%的患者，几乎全部采用贝伐单抗作为一线治疗。唯一的例外是一名患者接受了抗EGFR抗体。对于一线治疗的PFS亚分析，贝伐单抗组的PFS中位数为5.5个月（95%CI，4.43-10.33），西妥昔单抗组或帕尼妥单抗组的PFS中位数为6.8个月（95%CI，3.97-37.33）。这一发现使作者得出结论，在未接受贝伐单抗作为初始治疗的患者中，双周一次的CAPIRI联合贝伐单抗治疗似乎更为有效。
在他们对试验的总体评估中，Suzuki等人指出，他们5.5个月的平均PFS达到了主要终点，但是略短于其他报道的试验，该试验每两周调查一次CAPIRI加贝伐单抗作为二线治疗。2这是一项涉及社区医院的多中心试验，患者的中位年龄与医生对CRC的临床经验相符，“我们的PFS结果可能比单个大容量中心的结果更实际，”他们写道，
Suzuki等人得出结论，三重方案可以帮助晚期CRC患者维持可接受的生活质量。“日本现在正成为一个老龄化社会。因此，我们不仅可以为合适的患者，也可以为老年人和高危患者选择舒适有效的治疗方案，”他们写道。“为了避免3级高血压，我们推荐贝伐单抗5 mg/kg。”
参考文献：
Suzuki N，Hazama S，Nagasaka T等。双周卡普里加贝伐单抗作为二线治疗的多中心二期研究；转移性结直肠癌（JSWOG-C3研究）[在线出版，2019年5月29日]。国际临床肿瘤学杂志。doi:10.1007/s10147-019-01473-3。Suenaga M、Mizunuma N、Matsusaka S等。卡培他滨联合伊立替康联合贝伐单抗作为转移性结直肠癌二线化疗的I/II期研究。2015年；9:1653-1662。 ；doi:10.2147/DDDT.S80449
