在2020年ASCO线上会议期内,一项评定靶向治疗药物维利帕尼对肿瘤转移和/或部分发作的三呈阴性乳癌(TNBC)功效和安全系数的实验結果发布。伴随着对生物标志物挑选的BRCA样表型TNBC的功效展现,该結果有希望扩张PARP缓聚剂在乳癌中的功效。
西南地区肿瘤学组(SWOG)1416期科学研究致力于较为PARP缓聚剂维利帕尼加顺铂与只用顺铂对肿瘤转移和/或部分发作的三呈阴性乳癌(TNBC)或BRCA1或BRCA2基因变异有关的HER2呈阴性肿瘤转移乳癌病人的功效。满足条件的病人被任意1:1分派到第1天接纳顺铂75 mg/m2协同维利帕尼 300 mg内服每日2次(BID)医治,第1至14天(21天周期时间)或顺铂75 mg/m2加安慰剂效应BID医治(21天周期时间)。该实验中维利帕尼 300 mg BID使用量远远高于别的科学研究中采用的使用量。
在被任意分派后,全部病人都需要开展生殖系统系BRCA(gBRCA)检验。gBRCA呈阴性的病人标本采集开展了另外的生物标志物剖析,包含同源重组缺少(HRD)基因不稳定得分42分或更高一些、细胞BRCA1或BRCA2基因突变、BRCA1启动子甲基化、种型HR修补基因变异。依据检查結果,病人被划分到下列预先指定的等级之一:1)gBRCA呈阳性;2)BRCA样(在一切额外生物标志物检测中呈阳性);或3)非BRCA样。关键终点站是三组的无进度生存率(PFS)。
一共有335名病人被任意分派,在其中321名(95.8%)列入意向医治剖析(161名顺铂/维利帕尼[50.2%]和160名顺铂/安慰剂效应[49.8%])。针对全部病人,平均年龄为为56岁。95%身患TNBC,76%为白种人,69%未进行过以往医治。每组包含110例非BRCA样(34.3%),99例BRCA样(30.8%),75例(23.4%)未分类;37例(11.5%)gBRCA呈阳性,占其值最开始方案入组总数的59%。在BRCA样组中留意到应用维利帕尼改进了PFS,负相关PFS为5.9个月(95% CI [4.3. 7.8]),而安慰剂效应组为4.2个月(95% CI [2.3. 5.0])(HR 0.53. 95% CI [0.34. 0.83];p = 0.006)。gBRCA呈阳性组、非BRCA样组或未分类组的PFS末见改进。在一项探究性剖析中,接纳一线医治的BRCA样组病人应用维利帕尼的結果显著更强。PFS 6.1个月(95% CI [3.7. 10.3])对4.2个月(95% CI [2.2. 5.6];HR 0.49. 95% CI [0.29. 0.83];P = 0.008),总生存率17.8个月(95% CI [10.1. 未可能])对10.3个月(95% CI [8.9. 14.9]);HR 0.53. 95% CI [0.28. 0.99];P = 0.048)。) 除此之外,来源于BRCA样组的75名HRD 42或更多的病人应用维利帕尼(6.1个月;95% CI [4.4. 10.2])与安慰剂效应(4.2个月;95% CI [2.2. 6.1];HR 0.53.95% CI [0.31. 0.89];p = 0.016)的PFS更强。
与安慰剂效应对比,应用维利帕尼产生一些3/4级不良反应的頻率显著更高一些:单核细胞降低(46% vs. 19%)、缺铁性贫血(23% vs. 7%)、白细胞偏低(27% vs. 7%)和血小板减少症(19% vs. 3%;均P <0.001)。可是维利帕尼加顺铂的毒副作用是可控性的,沒有发觉新的毒副作用数据信号。