根据2019年EHA大会上公布的结果，来自II/III期IMerge试验的新数据显示，imetelstat可能允许骨髓增生异常综合征引起的衰弱性贫血患者的输血独立性. .
Pierre Fenaux医学博士，
Pierre Fenaux医学博士，
来自II/III期IMerge试验的新数据显示，对于骨髓增生异常综合征（MDS）引起的衰弱性贫血患者，依米他司可能允许输血独立性，根据在2019年欧洲血液学协会（EHA）大会上公布的结果，1
单药依米他司他治疗重症输血依赖型MDS患者8周的输血独立率（TI）为42%。这些反应是持久的，患者的中位反应持续时间（DoR）为85.9周（范围为8.0-140.9）。29%的患者达到了24周的TI。此外，红细胞输注的平均相对减少率为68%。
“Imetelstat是一种一流的端粒酶抑制剂，它以端粒长度短、端粒酶活性高的细胞为靶点，”法语国家组织的主席Pierre Fenaux医学博士解释道，圣路易斯医院血液科主任，巴黎大学血液学教授。
一些低风险MDS患者的高端粒酶活性和较短的血细胞端粒被认为可以预测较短的总生存期。先前报道的数据显示，在这一人群中，使用imetelstat具有临床益处；2；该药物也被证明在骨髓纤维化方面具有临床活性。3
在开放标签、单臂试验中，研究者评估了imetelstat对低风险MDS患者的疗效。具体来说，该试验纳入了低风险、非del（5q）MDS患者，这些患者复发或对促红细胞生成素刺激剂（ESAs）不敏感，且之前未使用利奈度胺或低甲基化药物治疗，在欧洲没有这种指示的授权。
患者有很高的输血要求；92%的患者（n=35）每8周有超过4个单位的基线输血负担；平均每8周有8个单位的输血负担（范围4-14个单位）。国际预后评分系统（IPSS）以骨髓中白血病母细胞的百分比、骨髓细胞染色体改变的类型以及37%的患者（n=14）中出现的细胞减少为中间-1（0.5-1）。此外，71%的患者（n=27）有2001年RARS或RCMD-RS亚型，32%的患者（n=12）的基线血清EPO水平>500μm/mL。患者大多为男性（66%；n=25），平均年龄为71.5岁（46-83岁）。89%的患者（n=34）曾使用过促红细胞生成素，
艾美他司他每4周静脉注射7.5mg/kg，平均9个周期，初始队列中有13名患者，扩展队列中有25名患者。8周的TI率作为试验的主要终点，而关键的次要终点包括24周的TI率、安全性、TI持续时间和血液学改善率（HI），其定义为每8周至少减少4个单位的输血。
总的来说，38例患者的中位随访时间为12.1个月；然而，在初始队列和扩展队列中，随访时间分别为30.4个月和11.6个月。
5例（13%）患者获得完全缓解（CR），4例（10%）患者在骨髓中出现CR；这转化为24%的总CR率（CR+骨髓CR）=9）。未观察到部分反应。
存在环状铁粒细胞或基线血清促红细胞生成素水平不影响8周的TI率。
大多数患者（68%；n=26）在治疗后8周内出现红系血液学改善，32%的患者（n=12）血红蛋白升高1.5gr/dL，持续8周或以上e 16例达到8周TI的患者中，75%的患者（n=12）观察到高于基线水平的3g/dL。
在6例IPSS-R中度或较差细胞遗传学风险的患者中，所有患者均达到8周TI，2例出现部分细胞遗传学反应。
最常报告的不良事件被确定为可控制和可逆的，包括3级以上的细胞减少。未观察到肝毒性。
“单一制剂imetelstat在高红细胞输注负荷和非del（5q）低风险MDS复发或对ESA无效的患者中提供了有意义和持久的输注独立性，Feneaux说：“在不同的临床亚组中观察到了
”
“输血的独立性，包括有中度和较差细胞遗传学风险的患者；事实上，预后较差的患者表现出更好的反应，这表明该药可以用于治疗高危MDS患者，他补充道。“这些发现支持IMerge的第2部分。我们还计划评估易患MDS的患者的imetelstat。
参考
Fenaux P、Steensma DP、Eygen KV等。在大量输注非del（5Q）低风险MDS（LR-MDS）对促红细胞生成素（esa）复发/难治性（R/R）的患者中，imtelstat的治疗提供了持久的输血独立性（TI）。会议地点：2019年欧洲血液学协会大会；2019年6月18-22日；瑞典阿姆斯特丹。摘要S837。http://bit.ly/2X6fg4b Steensma DP、Platzbecker U、Eygen KV等。imtelstat治疗可导致红细胞输注依赖（TD）、非del（5q）低风险MDS复发/对促红细胞生成素（ESA）无效的持久性输注独立性（TI），后者是利奈度胺（LEN）和HMA纯血。2018年；132:463。内政部：10.1182/blood-2018-99-114877。Tefferi A、Lasho TL、Begna KH等。端粒酶抑制剂艾美司他治疗骨髓纤维化的初步研究。2015年；373（10）：908-919。doi:10.1056/NEJMoa131052
