FDA已加速批准单药培溴利珠单抗治疗转移性小细胞肺癌患者，这些患者在铂类化疗或铂类化疗后有疾病进展，且之前的治疗方案≥1个.
美国食品及药物管理局已加速批准单剂培溴利珠单抗（Keytruda）用于治疗转移性小细胞肺癌（SCLC）患者，这些患者在铂类药物化疗后或化疗后有疾病进展，且在其他治疗方案中≥1项。1
该批准基于第二阶段KEYNOTE-158和第Ib阶段KEYNOTE-028试验的队列结果表明，PD-1抑制剂对在铂类化疗或其他治疗方案中或之后有疾病进展的SCLC患者的总有效率（ORR；95%CI，11%-29%）为19%。ORR包括2%完全应答率（CR）和17%部分应答率（PR）。此外，在16名有反应的患者中，94%的患者的反应持续时间（DOR）大于6个月，63%的患者的DOR大于12个月，56%的患者的DOR大于18个月。反应时间从4.1个月到35.8个月不等。
加速批准取决于验证性试验的结果。
“小细胞肺癌，占所有肺癌的10%到15%，通常诊断为晚期，预后很差，并且“历史上，治疗选择是有限的，”帕特里克奥特，医学博士，临床主任，免疫肿瘤中心，达纳法伯癌症研究所，在新闻稿中说Keytruda在小细胞肺癌中的批准为患者提供了一种额外的治疗选择，其依据是KEYNOTE-158和KEYNOTE-028的临床应答率。KEYNOTE-158篮式研究（NCT 02628067）中的
，即10种肿瘤类型加上微卫星不稳定性高（MSI-H）癌症的患者，包括晚期SCLC，不考虑生物标志物状态。患者接受培溴利珠单抗200毫克静脉注射（IV）治疗，每3周一次，持续2年，直至病情恶化、毒性不可接受或研究停药。对患者进行生存随访。根据RECIST v1.1标准对主要终点进行集中评估；次要终点为无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、反应持续时间和安全性。生物标记物亚组的疗效是一个探索性终点。
符合入选SCLC队列的条件，患者有不可切除和/或转移性疾病，进展或对标准治疗不耐受，ECOG表现状态为0或1，≥1个可测量病变，用于生物标记物评估的可评估肿瘤样本，SCLC队列中无自身免疫性疾病或非感染性肺炎。
（n=107），中位年龄为63岁（24-84岁），75名患者为男性。35%（n=37）和65%的患者的心电图表现状态分别为0和1。15%（n=16）的患者有脑转移。组织学方面，类癌1%（n=1），神经内分泌肿瘤7%（n=7），小细胞癌93%（n=99）。1例患者曾接受过新辅助/辅助治疗，45例（n=42）接受过1次，34%（n=36）接受过2次，23%（n=25）接受过3次以上的治疗。
此外，39%（n=42）的肿瘤为PD-L1阳性，47%（n=50）为PD-L1阴性，14%的患者无价值。91%的肿瘤不是MSI-H，9%没有价值。
先前的结果显示，在107例患者9.3个月（范围0.5-22.3）的中位随访中，ORR为18.7%（95%CI，11.8-27.4）；这包括3个完全反应CRs，17 PRs，进展性疾病262例，疾病控制率30%。未达到DOR中位数（范围2.1+至18.7+）.
”
PFS中位数为2.0个月（95%CI，1.9-2.1），OS中位数为8.7个月（95%CI，5.6-12.0）。
PD-L1阳性人群的反应较高，ORR为35.7%（95%CI，21.6-52与PD-L1阴性组的6.0%ORR（95%CI，1.3-16.5）相比。PD-L1阳性组和阴性组的中位PFS分别为2.1个月（95%CI，2.0-8.1）和1.9个月（95%CI，1.6-2.0）。然而，PD-L1阳性亚组（14.9个月；95%CI，5.6-NR）的中位OS高于PD-L1阴性亚组（5.9个月；95%CI，3.3-10.1）。
关于安全性，所有级别的不良事件（AEs）发生在60%的患者中，AEs发生在≥10%的患者中为疲劳（14%）、瘙痒（12%），甲状腺功能减退（12%），食欲下降（10%），恶心（10%）。12%的患者出现3/4级AEs；2%的患者出现3/4级胰腺炎。此外，在安全随访期间发生了2例与治疗相关的致命不良事件，肺炎和脑病。
所有级别的免疫介导不良事件和输液反应包括甲状腺功能减退（12%）、甲状腺功能亢进（7%）、严重皮肤反应（3%）、肾上腺功能不全（2%）、肾炎（2%）、胰腺炎（2%），肺炎（2%）、结肠炎（1%）、输液反应（1%）和甲状腺炎（1%）。发生率为1%的3级免疫介导不良事件为严重皮肤反应、肾上腺功能不全、肺炎和结肠炎；发生率为2%的患者为3级免疫介导胰腺炎。在国际、非随机、多臂、Ib期KEYNOTE-028篮试验（NCT 02054806）中，
，研究人员评估了培溴利珠单抗治疗晚期实体瘤的安全性和有效性。
。SCLC队列包括163名患者，他们于2014年3月至2015年5月接受了入组筛查，其中145名患者的活检样本用于PD-L1评估。46例（31.7%）PD-L1表达阳性，15例不符合纳入标准。最终，24名患者接受了治疗。
。治疗患者的中位年龄为60.5岁（41-80岁），14名患者（58.3%）为男性。所有患者均曾接受过SCLC的化疗，87.5%的患者曾接受过≥2个疗程的化疗。所有患者都曾接受过铂和依托泊苷作为一线治疗，11名（45.8%）患者接受过拓扑替康或伊立替康的二线治疗。
患者在24个月内每2周接受10 mg/kg的培溴珠单抗，直至病情恶化、毒性不可耐受、医生决定中止治疗，或者撤销同意。
早期的研究结果也表明，在9.8个月（范围0.5-24.4）的中位随访中，数据显示培溴利珠单抗导致广泛期SCLC患者的ORR为33%；1例（4.2%）出现CR，7例（29.2%）出现PRs，其中1例（4.2%）病情稳定<6个月，3 13例（54.2%）病情进展为最佳总反应，
中位反应时间为2.0个月（1.7-3.7），中位反应持续时间为19.4个月（3.6-20.0）。此外，这些反应是持久的，在数据截止时仍有3名患者在接受治疗。
此外，中位PFS为1.9个月（95%CI，1.7-5.9），估计6个月PFS为28.6%，估计12个月PFS为23.8%。中位OS为9.7个月（95%CI，4.1-NR）。估计的6个月和12个月OS率分别为66.0%和37.7%。关于安全性，
所有患者均出现AEs；最常见的所有级别AEs为乏力（n=7）、疲劳（n=7）、咳嗽（n=6）、关节痛（n=5）、腹泻（n=5）、失眠（n=5）和皮疹（n=5）。此外，
，16例（66.7%）出现与治疗相关的不良事件，最常见的是关节痛、乏力和皮疹（各4例），以及腹泻和疲劳（各3例）。8例（33.3%）AEs≥3级，其中2例AEs与治疗有关。1例出现3级胆红素
