丙型病毒性肝炎,通称为丙型肝炎、丙型肝炎,是一种由丙型肝炎病毒感染(HCV)感柒造成的病毒性肝炎,关键经静脉注射、扎针、吸食毒品等方式散播,据世卫组织统计分析,全世界HCV的患病率约为3%,可能约1.7~2.0亿人感染了HCV,每一年兴新丙型肝炎病案约3.5万例。以前,丙型肝炎呈世界性时兴,可造成肝部炎症萎缩和肝纤维化,一部分患者可发展趋势为肝硬化腹水乃至肝细胞癌(HCC),对患者的身心健康和性命伤害巨大,变成明显的社會和公共卫生服务问题。
传统式的漫性丙型病毒性肝炎规范治疗方案为聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)干扰素栓α(interferon α, IFN α)协同利巴韦林(ribavirin, RBV),但其副作用显著、治疗时间长且患者依从差,治疗率仅有44%~77%,临床医学运用受到限制。2013 年,索非布韦(又译为索氟布韦,英文名字Sofosbuvir,商品名Sovaldi)的发生变化了这一现况,以其当作基本的治疗方案,在遗传基因2,3,4 型HCV 感柒患者中,12周治疗过程治疗率达90%以上,而在遗传基因1 型患者中,协同应用别的立即抗病毒药的持续性毒理学回复率也在95%以上。一经发售就做到110亿美金的年销量,变成丙型肝炎治疗有史以来当之无愧的具备里程碑式的含义的大牌明星药品,据统计,此项药物面世后现已痊愈了80多万名患者。
索非布韦最开始是由Pharmasset企业的Michael Sofia博士研究生精英团队核心开发设计的,后被吉利德(Gilead)在2011年以110亿美金回收,变成全世界第一个获准用以丙型病毒性肝炎的全内服治疗方案药品。2013年12月6日经英国FDA准许在赴美上市,2014年1月16日经欧洲地区药物管理处 (EMEA) 准许在欧盟国家世界各国发售。
作用机制:
研究表明,索非布韦是以NS5B 为靶点的多肽链前药,它最先在肝部中转换为药品活力成份–尿苷三磷酸钙类似物(GS-461203),随后根据融合尿嘧啶核苷抑止RNA 依赖感RNA 聚合酶活力,并根据当做“链终止子”阻拦HCV RNA 的生成。NS5B 聚合酶是HCV病毒感染从单链RNA生成双链RNA全过程中必不可少的重要酶,它具备3 个结构域 [即大拇指(thumb)、手指头(fingers)和手掌心(palm)]和好几个变构结构域(各自为Thumb I、Thumb II、Palm 等),在其中活性中心坐落于手掌心区。
临床研究:
已报导的索非布韦的临床研究关键有NEUTRINO、FISS10N、P0SITR0N、FUS10N、VALEN CE等多种。以2017年2月19日,Gilead 在第26届亚太地区肝部科学研究学好年大会上发布的索非布韦治疗中国基因1,2,3,6型漫性丙型肝炎患者的III期临床研究数据信息为例子。此项III期科学研究在我国26家医院门诊征募了389例身患代偿性肝硬化腹水或无肝硬化的丙型肝炎患者,依据它们的基因型和干扰素栓适用范围,评定了索非布韦与利巴韦林(RBV)在有/无聚乙二醇干扰素栓(PegIFN)标准下,治疗中国基因1,2,3,6型漫性丙型肝炎患者的实际效果。实际治疗方案、治疗周期时间和接纳意愿治疗的SVR12治疗率数据显示,全部治疗组均完成了90%以上的治疗后12周不断毒理学回复率(SVR12),做到这一规范的患者被视作丙型肝炎病毒性感染已被痊愈。以上治疗法对不易治、经治和肝硬化腹水患者人群合理。在治疗组里,针对经治患者,SVR12为94%(n = 217/231),对于肝硬化腹水患者,SVR12为93%(n = 142/153)。
参加科学研究的患者均开展了基准线病毒基因编码序列检验,非常占比的患者存有基准线耐药性有关突变,(NS5A变异:48%,n = 182/383;NS5B突变:0.2%,n = 1/380)。但这种基准线突变并没有危害索非布韦的治疗結果,在毒理学发作患者中也未观查到由治疗发生的耐药性状况。以上治疗法的耐受力优良,安全系数层面与聚乙二醇干扰素栓和利巴韦林的已经知道不良反应相一致。总共有3名患者因副作用终止治疗,10名患者发生比较严重副作用。最多见的副作用为血液学出现异常、发烫和网织红细胞记数提升。
现阶段,根据索非布韦的更强力丙肝特效药―Epclusa(索非布韦加维帕他韦),可以通吃丙型肝炎全部基因型,治疗率可达99%,基本上预兆着丙型肝炎病毒已被人们完全攻破。