根据2019年欧洲血液学协会大会上提交的第三期CLL12研究结果，与安慰剂相比，早期无症状、新诊断的慢性淋巴细胞白血病患者用伊布替尼单药治疗的生存率改善. .
Petra Langerbeins，MD
Petra Langerbeins，MD
患有早期无症状新诊断的慢性淋巴细胞白血病（CLL）的患者，与安慰剂相比，伊布替尼（Imbruvica）单药治疗的生存结果有所改善，根据2019年欧洲血液学协会（EHA）大会上提交的第三阶段CLL12研究结果，与安慰剂组的47.8个月相比，伊布替尼组的1个
中位无事件生存率（EFS）未达到（NR）（HR，0.25；95%CI，0.14-0.43；P<0.0001）。中位无进展生存率（PFS）也为NR，与安慰剂组相比为14.8个月（HR，0.18；95%CI，0.12-0.27；P<0.0001）。与安慰剂组相比，伊布替尼组的下次治疗时间（TTNT）更长（HR，0.21；95%CI，0.11-0.39；P<0.0001）。中位观察时间为31个月。
到目前为止，对无症状的早期CLL患者的治疗尚未被证明是有益的；ibrutinib是一种布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，在晚期或复发的CLL中具有令人印象深刻的临床疗效，但在治疗单纯的早期CLL中尚未得到测试，德国科隆大学综合肿瘤中心Aachen Bonn-Cologne Duesseldorf的Petra Langerbeins医学博士解释道。因此，Langerbeins和德国CLL研究组被提示进行双盲、随机、安慰剂对照的III期CLL12试验，评估伊布替尼是否延长了早期CLL患者的EFS和增加的进展风险，如本组最新开发的评分系统所定义的。2
试验纳入了治疗单纯、无症状、有中度、高度或非常高进展风险的Binet a患者。其中182人被随机分配接受每天420毫克的伊布替尼，181人被随机分配到安慰剂组。两组患者的中位年龄均为64岁，约89%的患者为ECOG PS 0。在伊布替尼组和安慰剂组，分别有75.8%和82.9%的患者胸腺嘧啶激酶>10u/L，两组患者中只有不到10%的患者出现TP53或17p缺失突变。在伊布替尼组和安慰剂组中，分别有11.5%和10.5%的患者有11q缺失。
主要终点是EFS，次要终点包括PFS和TTNT。根据iwCLL指南、新的CLL治疗或死亡（EFS）、进展/死亡（PFS）或CLL后续治疗开始日期（TTNT），终点被定义为从随机化到活动性疾病发生的时间。152名低风险疾病患者未被纳入主要终点分析。
Langerbeins指出，EFS、PFS和TTNT改善在所有分析的风险组中是一致的，除了极高危组只有8名患者。
外，安全性评价包括185名伊布替尼患者和178名安慰剂患者。“与安慰剂组相比，伊布替尼组的大多数不良事件没有差异，”她说，
任何级别不良事件（AEs）的发生率分别为82.2%和84.8%。导致治疗中断的不良事件发生率分别为41.6%和21.3%。在相应的队列中，最常报告的导致中断的不良事件包括心律失常（18对0例）、出血（8对1例）、腹泻（4对3例）和肿瘤（4对3例）。临床感兴趣的
不良事件大多为1/2级，与伊布替尼的发生率显著增加；不良事件临床感兴趣的患者分别占57.3%和39.9%（P=0.001）。依布替尼组和安慰剂组的AEs评分≥3分包括腹泻（31.4%对24.7%）、出血（27.6%对9.6%）、心房颤动（17.8%对7.3%）和高血压（9.7%对3.9%）。总的来说，126例严重的不良事件包括感染（11.4%比11.8
