2018年4月6日,FDA审批了一种聚ADP-核糖核苷酸聚合酶(PARP)缓聚剂鲁卡帕尼rucaparib(Rubraca,Clovis Oncology Inc.),用以保持医治对铂类放化疗有彻底或一部分反映的创伤性子宫上皮癌、宫颈腺癌或原发腹膜后肿瘤。
该准许根据一项任意、双盲实验、安慰剂对照实验ARIEL3(NCT01968213),共561例创伤性上皮组织性卵巢疾病、宫颈腺癌或原发腹膜后肿瘤患者,这种患者接纳过最少2次铂类医治而且对近期的铂类放化疗有彻底或一部分反映。患者被任意分派(2:1)至每天2次(n = 372)或安慰剂效应(n = 189)内服600mg鲁卡帕尼,一直医治至病症进度或不能进行的毒副作用。
用新一代测序法检验恶性肿瘤机构试品以明确DNA是否BRCA基因突变(tBRCA)。该检测还用以明确基因杂合性遗失(LOH)的百分数。呈阳性同源重组缺点(HRD)情况界定为tBRCA呈阳性和/或LOH高。对下列三组患者开展剖析:全部患者、HRD亚组和tBRCA亚组。
与安慰剂效应对比,ARIEL3均表明应用统计学显着改进,全部患者组中位无进度生存率(PFS)为10.8 vs 5.4个月,HRD亚组中位PFS 为13.6 vs 5.4个月,而在tBRCA亚组中位PFS为16.6 vs 5.4个月。最多见的副作用包含恶心想吐,疲惫(包含孱弱),腹疼/肚胀,疹子,味蕾阻碍,缺铁性贫血,ALT / AST上升,严重便秘,恶心呕吐,拉肚子,血小板减少症,鼻咽炎/ URI,口腔溃疡,胃口降低和嗜中性化白细胞减少症。
FDA还与此同时准许填补确诊实验FoundationFocusTM CDx BRCA LOH用以恶性肿瘤样版以明确HRD情况。强烈推荐的鲁卡帕尼使用量为600 mg(300 mg两块),每日内服2次空着肚子或不空腹均可。