对于最多见的细胞生物学界定的非小细胞肝癌(NSCLC)子集合――KRAS基因突变的NSCLC,都还没专业的靶向治疗药物获准。2017年5月,发布在《JAMA》的一项SELECT-1任意临床研究调研了KRAS基因突变的末期NSCLC病人中,司美替尼 多西他赛vs多西他赛独立应用的有效及无进展生存率。
目地:致力于较为做为二线医治的丝裂原活性的蛋白激酶(MEK)缓聚剂司美替尼 多西他赛vs多西他赛独立应用对末期KRAS基因突变的NSCLC的实效性。
设计方案、地址和参加者:2013年10月~2016年1月在25个我国的202个区域开展的各国任意临床研究。3323例一线防癌医治后病症进展并检验了KRAS基因突变情况的末期NSCLC病人中,866例入组,510例任意分派。清除的关键缘故是不符入组规范。数据统计分析截至日期是2016年6月7日。
干涉:病人依照1:1的占比任意分派;254人分配至司美替尼 多西他赛组,256人分派至多西他赛独立应用组。
关键结果和精确测量指标值:主要终点站是学者评定的无进展存活率。主次终点站包含总存活率、客观性回复率、回复延迟时间、对系统疾病病症的危害、安全系数和耐受力。
結果:510名随机分组的病患中(中位年纪61.4岁[标准偏差,8.3];女士,207名[41%]),505人(99%)接纳了医治且完成了科学研究(司美替尼 多西他赛组251人,安慰剂 多西他赛组254人)。数据信息截至时,447人(88%)经历了进展事情,346人(68%)身亡。司美替尼 多西他赛组的中位无进展生存率为3.9个月(四分位距[IQR],1.5~5.9),安慰剂 多西他赛组为2.8个月(IQR,1.4~5.5)(差值,1.1个月;风险比[HR],0.93[95% CI,0.77~1.12];P=0.44)。司美替尼 多西他赛组的中位总生存期为8.7个月(IQR,3.6~16.8),安慰剂 多西他赛组为7.9个月(IQR,1.4~5.5)(差值,0.9个月;HR,1.05 [95% CI,0.85~1.30];P=0.64)。司美替尼 多西他赛组和安慰剂 多西他赛组的客观性回复率各自为20.1%和13.7%(差值,6.4%;比值比,1.61 [95% CI,1.00~2.62];P=0.05)。中位回复延迟时间各自为2.9个月(IQR,1.7~4.8;95% CI,2.7~4.1)和4.5个月(IQR,2.3~7.3;95% CI,2.8~5.6)。司美替尼 多西他赛组3级或以上的副作用事情发病率更高一些(司美替尼 多西他赛,169例[67%] vs 安慰剂 多西他赛组,115例[45%];差别,22%)。
结果和实际意义:以往接纳过医治的末期KRAS基因突变的肺腺癌病人中,与独立应用多西他赛对比,将司美替尼与多西他赛共用并没有改进无进展生存率。