奥拉帕里布已被欧盟委员会批准作为治疗晚期BRCA1/2突变生殖系和/或体细胞高级上皮性卵巢、输卵管患者的维持治疗，或原发性腹膜癌，在铂类化疗的一线治疗后完全或部分缓解.
Dave Fredrickson
Dave Fredrickson
Olaparib（Lynparza）已获欧盟委员会批准，作为一种治疗晚期brca1/2突变生殖系和/或体细胞高级上皮性卵巢、输卵管患者的维持治疗方案，或原发性腹膜癌，在铂类化疗一线治疗后出现完全或部分反应（PR）。1
的批准是基于双盲，III期SOLO-1试验的结果，其中，与安慰剂相比，维持奥拉帕立比可使BRCA突变型晚期卵巢癌患者在完成一线铂类化疗后疾病进展或死亡的风险降低70%（HR，0.30；95%CI，0.23-0.41；P<0.001），3
FDA于2018年12月批准奥拉帕里用于此适应症。
“此批准为晚期卵巢癌和卵巢癌患者的[欧盟]新护理标准奠定了基础，”阿斯利康肿瘤事业部执行副总裁Dave Fredrickson，与默克共同开发奥拉帕里的公司，在一份新闻稿中说。“前线治疗的目标一直是长期缓解甚至治愈，但目前70%的患者在最初治疗的三年内复发。在SOLO-1中观察到的Lynparza的无进展生存益处代表了我们在帮助改善患者预后的雄心上向前迈出的一大步。
在SOLO-1三期试验中，在新诊断的晚期卵巢癌患者中评估了铂类化疗后维持奥拉帕林的疗效aBRCA1/2突变。新诊断的FIGO III/IV期、高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌伴生殖系或体细胞BRCA突变的患者。患者必须也接受过细胞减少手术，并且在铂类化疗后临床完全缓解或PR。
治疗一直持续到疾病进展，并且在2年内无疾病迹象的患者停止治疗。然而，2年后有PR的患者可以继续治疗。
主要终点是无进展生存期（PFS）。试验的次要终点是PFS2，即从随机化到第二个进展事件、总生存率和生活质量的时间。
在41个月的中位随访中，结果显示奥拉帕里布组（n=260）未达到独立中心复查的中位PFS，安慰剂组为14.1个月（n=131）。研究者评估奥拉帕里组的PFS未达到，而安慰剂组为13.8个月。
此外，接受奥拉帕里维持治疗的患者PFS2有静态显著改善，而安慰剂组为41.9个月（HR，0.50；95%CI，0.35-0.72；P=.0002）。总体存活率数据尚不成熟。生活质量（QoL）无临床相关变化。此外，奥拉帕里布组的停药率为12%，
的安全性，观察到的不良事件为低级别，最常见的3级以上不良事件为贫血（22%）和中性粒细胞减少（8%）。基线特征，包括与健康相关的生活质量评分，在两个组之间保持平衡。
附加试验，如正在进行的第三阶段PAOLA-1研究，正在测试奥拉帕立布和贝伐单抗（Avastin）作为晚期患者的一线维持治疗，IIIB-IV期高级浆液性或子宫内膜样癌、输卵管癌或腹膜性卵巢癌，不分大小。
之前，奥拉帕利已在欧洲批准用于铂敏感、复发性卵巢癌患者的维持治疗cer，不管突变状态如何。在美国，它被批准作为铂类化疗后发生突变的晚期卵巢癌的一线维持治疗。在38个国家，包括美国、欧盟国家和日本，也批准了以前接受过化疗的germlineBRCA突变型HER2阴性转移性乳腺癌；这包括欧盟的局部晚期乳腺癌。
参考文献：
LYNPARZA®；（olaparib）欧盟批准用于brca突变的晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。默克。2019年6月18日出版。https://bit.ly/2KpmY3o。2019年6月18日访问。Moore K、Colombo N、Scambia G等。一线铂类化疗后奥拉帕林维持治疗FIGOⅢ期卵巢癌（OC）合并aBRCA1/2突变（BRCAm）：Ⅲ期SOLO1试验。会议地点：2018年ESMO大会；2018年10月19-23日；德国慕尼黑。摘要LBA7_PR.Moore K，Colombo N，Scambia G等。新诊断晚期卵巢癌患者应用奥拉帕林维持治疗。2018年；379（26）：2495-2505。doi:10.1056/NEJMoa1810858
