生物标记物在鼻咽癌液体活检诊断中的应用

在对目标肿瘤学的采访中,主要研究作者Dhruvajyoti-Roy博士,高级医学实验室技术总监,分享了关于这项研究的信息,对ASCO同行提出的其他液体活检研究发表了评论,并对这些数据对无细胞DNA甲基化的未来意味着什么提供了见解.

Dhruvajyoti-Roy,博士学位

Dhruvajyoti-Roy,博士学位

鼻咽癌(NPC)主要通过侵入性检测方法诊断,如内镜活检或组织活检。然而,在2019年ASCO年会上提出的新研究表明,已经通过液体活检确定了鼻咽癌早期检测和监测的生物标记物。

在一期研究中,研究人员采集了168份血液样本,以检测无细胞DNA(cfDNA)中的肿瘤特异性DNA甲基化模式,作为NPC甲基化标记。在168个样本中,59个样本来自已经被诊断为鼻咽癌的受试者,59个样本中有57个是准确诊断的,使用cfDNA的总灵敏度为97%。研究人员还收集了43份健康受试者和14份良性鼻咽疾病受试者的样本。

。结果显示,一至四期鼻咽癌受试者的敏感度在92%至100%之间。被诊断为其他癌症的患者的总特异性为86%,在乳腺癌和肝癌样本中的总特异性为93%。健康和良性标本的联合特异性为100%。从这些数据中,研究人员可以得出结论,液体活检对鼻咽癌的早期检测是敏感和特异的。研究人员预测,使用这些生物标记物将改善鼻咽癌患者的预后。1

在接受目标肿瘤学采访时,主要研究作者Dhruvajyoti-Roy博士,高级医学实验室技术总监,分享了有关该研究的信息,对ASCO同行提出的其他液体活检研究发表了评论,并对这些数据对无细胞DNA甲基化的未来意味着什么提供了见解。

靶向肿瘤学:本周,您介绍了使用液体活检检测新型癌症的最新阳性结果。你能先讨论一下这项研究的基本原理吗?”我们提供了鼻咽癌(NPC)的数据。虽然[鼻咽癌]在美国相当罕见,但在中国东南部的梅宁却是第三大恶性肿瘤。让我[先解释]什么是鼻咽癌。它是一种非淋巴瘤性鳞状细胞癌,是头颈部癌症的一种独特形式。在华南鼻咽癌的上皮内衬中,“KdSPE”“KdSPs”“KdSPE”“KDSPs”如我所述,鼻咽癌在香港最为流行,它实际上是南洋第四种最常见的癌症,构成了1种最常见的恶性肿瘤,分布在南洋、地中海盆地和北极的人群中。鼻咽癌的检测非常困难,尤其是鼻咽的检查非常困难。传统上,人们使用侵入性鼻内窥镜进行早期检测、筛选,甚至是治疗后的疾病监测都不实用。

因此,这就是为什么我们认为没有满足需求的原因,液体活检的非侵入性检查有很大潜力提高总体生存率。LAM多年来一直在分析甲基化,通过分析甲基化是一个表观遗传过程,在癌症和健康患者中是可预测的,我们可以早期发现NPC。我们已经建立了几种不同癌症类型的生物标记物,因此我们认为开发基于DNA甲基化的鼻咽癌生物标记物是理想的。这就是为什么我们开始开发这些生物标记物。

靶向肿瘤学:你在会议上提出了什么发现

,Roy:因此,在这项特殊的研究中,我们使用了近168个样本,其中59个被诊断为鼻咽癌(一至四期)。我们还检测了14名被诊断为良性鼻咽疾病的受试者和43名健康供体样本,以检查特异性。此外,我们还测试了大约52种其他癌症类型,以检查分析结果这些标记的cal特异性。到目前为止,我们在这项研究中发现,我们的总体灵敏度为97%,与第一至第四阶段鼻咽癌的灵敏度(92%至100%)几乎没有差别。对于诊断为其他癌症的受试者,总的计算分析特异性为86%。所有健康的鼻咽供体和良性鼻咽疾病样本均被正确地鉴定为鼻咽癌阴性,联合特异度为100%。我们证明这些标记物对鼻咽癌的检测非常敏感和特异。

靶向肿瘤:这些发现的意义是什么

Roy:有几种常用的NPC检测方法,如鼻内镜和EBV。但由于病毒感染,EBV不是鼻咽癌的特异性标志物。不是每个患有EBV的人都会得鼻咽癌。特别是在美国,患有EBV感染的人从来没有过与此相关的长期问题。因此,我们相信有我们的测试将有助于早期发现和监测该病。

由于局部症状极小和非特异性以及鼻咽常规检查的不可接近性,我们相信应用这种液体活组织检查将大大增加有效的机会疾病的治疗和适当的监测。没有可用组织或术后不能进行新的侵入性活检的受试者,这些人也可以从这个测试中[受益]。我们的测试提供了在早期发现鼻咽癌的希望,当医生可以选择的治疗方案更加多样化时。患者的健康结果可以以较低的成本得到改善。

靶向肿瘤学:这项研究是否有下一步计划

Roy:这些是我们的第一阶段数据。因此,我们正计划对大队列鼻咽癌人群进行额外的验证,目的是为高危人群提供一个精确的商业测试。特别是,我们希望在CLIA/CAP认可的实验室中验证该检测方法,然后才能使其在临床诊断和治疗反应监测方面具有潜在的实用价值。

靶向肿瘤学:液体活检是ASCO今年的一个热门话题。你能谈谈你在这个领域看到的其他研究吗?

Roy:我在会议期间与其他肿瘤学家和医生进行了交谈,他们同意液体活检是一个非常新的领域,人们希望获得更多与基于液体活检的分析相关的信息,因为在疾病筛查方面有很大的潜力。它也有可能伴随诊断。人们可以很容易地使用这些测试来监测治疗和药物反应。我在ASCO也看到了一些海报,内容涉及术后微小残留病(MRD)的检测和量化,以及在患者管理中使用液体活检的复发。

它有很大的潜力,但一些基于液体活检的检测显示了癌症早期检测的挑战。你将在液体活检领域看到的大多数公司都专注于使用无细胞DNA对体细胞突变进行测序,但由于复发的次数有限,这些方法在早期癌症患者中的敏感性将很低。敏感性一直是这些基于突变的早期检测方法发展的关键障碍。在这种情况下,基于DNA甲基化的方法作为一种肿瘤特异性的DNA突变标志物可能更为优越,因为在基因调控区域中有几个经常异常的DNA甲基化,它们提供了更高的敏感性。

我在会上也注意到,早期检测模式正在向DNA转移甲基化。研究人员

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一项关于ibrutinib和维奈托克联合治疗的II期研究,先前未治疗的高风险和老年白血病(CLL)患者参与,患者至少具有以下特征之一:染色体17p缺失,突变TP53,染色体11q缺失,未突变的IGHV或65岁疑似年龄。患者接受ibrutinib单一疗法(每天420毫克,每天一次)3个周期,然后加入维奈托克(每周一次剂量递增至400毫克,每日一次)。联合治疗进行24个周期。80名患者的中位年龄65岁,30%的患者年龄在70岁以上。联合治疗后,随着时间的推移,完全缓解和有无法发现的微小疾病残留缓解患者的比例都在增加。经12个周期的联合治疗,88%的患者有完全缓解或完全缓解,61%的患者有无法检测到的微小疾病残留的缓解。研究认为,联合使用ibrutinib和维奈托克是治疗高风险和老年CLL患者的有效方案。