FDA已经向Daiichi Sankyo发出了一份完整的回复信，提醒该公司，奎扎替尼作为治疗复发/难治性FLT3-ITD阳性急性髓系白血病成人患者的新药申请将不会获得批准的原因.
Antoine Yver，MD
Antoine Yver，MD
FDA已向第一三共发出完整的回复函，提醒公司注意奎扎替尼作为治疗复发/难治性FLT3-ITD阳性急性髓细胞白血病（AML）的成人患者的新药申请（NDA）不予批准的原因。
“Daiichi Sankyo正在评估完整的回复信，并将在[联合国家]“Antoine Yver，医学博士，理学硕士，执行副总裁和全球负责人，肿瘤研究和发展，第一三共，在一份新闻稿中说，
FDA的最终决定遵循了2019年5月该组织的肿瘤药物咨询委员会（ODAC）的建议。专家组以8票对3票表决认为，现有数据并没有明确表明奎扎丁尼的益处大于潜在风险。
然而，卫生部，日本劳动和福利部（MHLW）最近批准奎扎替尼（凡夫利他）治疗成人复发/难治性FTL3-ITD阳性AML患者，由MHLW批准的试验检测到。1日本监管当局在作出批准决定时，审查了与FDA相同的QuANTUM-R数据。
保密协议是根据第三期QuANTUM-R研究的结果提交的，在该研究中，奎扎丁尼与一线治疗后接受或不接受造血干细胞移植（HSCT）治疗的FLT3 ITD阳性复发/难治性AML患者的挽救性化疗相比，死亡风险降低了24%。2中位随访23.5个月，奎扎替尼的中位总生存期（OS）为6.2个月（95%CI，5.3-7.2），而抢救性化疗（HR，0.76；95%CI，0.58-0.98；分层对数秩检验，单侧P=0.0177）为4.7个月（95%CI，4.0-5.5）。
在ODAC会议之前，FDA进行了自己的疗效分析，确定奎扎替尼组的中位OS为26.9周（95%可信区间，23.1-31），而化疗组为20.4周（95%可信区间，17-25.2）（HR，0.77；95%可信区间，0.59-0.99；P=0.019）。3
，尽管本分析证实奎扎替尼组有益处，FDA在其ODAC简报文件中解释说，它在审查中发现了一些问题，引起了对试验数据的“可信度”和“通用性”的关注。
这些问题包括，“早期检查OS的患者（随机化后第8周之前）和随机化但未治疗的患者数量比例失衡；基于强化化疗和低强度化疗的分层OS治疗效果不一致；患者接受的后续治疗对OS的评估混乱在停止研究治疗后；在其他疗效终点缺乏治疗效果。
我根据可用的数据投了反对票。我们得到的疗效结果是6周。如果我对这些数据有信心的话，在反洗钱的背景下，这对我来说已经足够了，但在偏见、混淆方面提出的许多问题，我确实认为在这项特殊研究的背景下，均势问题是一个真实的问题，它提出了生存利益是否真实的问题Heidi D.Klepin，医学博士，维克森林大学健康科学血液学和肿瘤科内科副教授，QuANTUM-R上的
患者按2:1的比例随机分配，每日一次，剂量为60mg，含铅量为30mg（n=245），或接受研究者选择的挽救性化疗在随机化之前选择的。化疗选择包括小剂量阿糖胞苷（n=29）；米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷的联合用药（MEC；n=40）；或氟达拉滨、阿糖胞苷和GCSF与伊达柔比星的联合用药（FLAG-IDA；n=53）。
基线患者特征在治疗臂上泰瑞斯的平衡性很好。quizartinib组患者的中位年龄为55岁（19-81岁），89%的患者的心电图表现为0-1。33%的患者对先前的治疗无效，23%的患者在HSCT缓解后复发，45%的患者在没有HSCT的情况下缓解后复发。
随NDA提交的数据显示，奎扎替尼组的中位无事件生存期（EFS）为1.4个月（95%CI，0.0-1.9），而奎扎替尼组为0.9个月（95%CI，0.4-1.3）采用挽救性化疗（HR，0.90；95%可信区间，0.70-1.16；单侧分层对数rankP=0.1071）。
FDA内部分析也没有显示奎扎替尼与化疗相比具有显著的EFS益处。中位EFS分别为6.0周（95%CI，0.1-8.3）和3.7周（95%CI，0.4-6.0）（HR，0.9；95%CI，0.71-1.16；P=0.114）。
NDA数据显示，奎扎丁组的总有效率为69%，而补救化疗组为30%。综合完全缓解率（CRc）分别为48%和27%，部分缓解率分别为21%和3%。CRc的中位持续时间分别为12.1周和5.0周。
FDA对QuANTUM-R研究的内部安全性分析与《保密协议》中的安全性研究结果基本一致，其中列出了奎扎丁在第1个周期中最常见的（≥10%）治疗紧急不良事件，如恶心、贫血，心电图QT延长、血小板减少、发热、低钾、发热、中性粒细胞减少、呕吐、疲劳、腹泻、中性粒细胞减少、白细胞计数减少、血小板计数减少、中性粒细胞计数减少、头痛和食欲下降。
参考
Daiichi Sankyo’s VANFLYTA®；接受日本批准治疗复发/难治性FLT3-ITD-AML。第一三共。2019年6月18日出版。https://bit.ly/2KqUki6。2019年6月18日访问。Cortes JE、Khaled SK、Martinelli、G等。单药quizartinib（Q），一种有效且选择性的FLT3抑制剂（FLT3i），治疗FLT3内串联重复（FLT3-ITD）突变复发/难治性（R/R）急性髓系白血病（AML）患者的疗效和安全性，纳入全球3期随机对照Quantum-R试验。出席：ASH年会和博览会；2018年12月4-8日；加利福尼亚州圣地亚哥。摘要563。FDA简报文件肿瘤药物咨询委员会（ODAC）会议，2019年5月14日，NDA 212166，Quizartini申请人：Daiichi Sankyo，Inc.查阅日期：2019年5月14日。https://www.fda.gov/media/124896/download/下载
