根据最近在第15届国际恶性淋巴瘤会议上宣布的I/II期“436检查”试验结果，尼伏玛联合布仑妥昔单抗在73%复发/难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤患者中高度活跃. .
Pier Luigi Zinzani，医学博士，博士
Pier Luigi Zinzani，医学博士，博士
根据I/II期检查436试验的结果，nivolumab（Opdivo）和brentuximab vedotin（Adcetris）联合治疗复发/难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）的患者中，73%的患者是高度活跃的，最近在第15届国际恶性淋巴瘤会议上宣布，
的中位随访期为11.1个月（IQR，9-16），30名接受治疗的患者中有25名有资格进行疗效评估。结果显示，总有效率（ORR）由11例完全有效率（CR）和10例部分有效率（PR）组成，23例（92%）患者观察到靶病变
减少，13例（52%）患者的减少率>50%。两名（8%）患者的靶病变肿瘤负担没有减轻。
“这些结果表明，布仑妥昔单抗韦多汀和nivolumab协同作用，靶向CD30表达和PD-L1，以提供更大的反应，”主要研究作者Pier Luigi Zinzani MD，博士。
在会议期间的一次报告中，意大利博洛尼亚大学血液学研究所淋巴瘤组负责人、血液学教授津扎尼强调了对复发/难治性PMBL的新疗法的必要性。
“这些患者预后不佳；对挽救性化疗的反应约为25%，诊断后2年生存率为15%，”他说，补充说，目前还没有标准的治疗方法。
在复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤的I/II期研究中，nivolumab与brentuximab-vedotin联合应用的有效性和安全性已经得到证实，后者与PMBL具有相同的遗传特征，Zinzani解释道，“复发/难治性PMBL中的
”
“单独使用brentuximab-vedotin和PD-1阻断分别与13%和41%的ORR相关，”他指出，在PMBL患者中，这两种药物的联合使用是可以耐受的，甚至可以协同工作，提供比单独使用两种药物更大的疗效。
在开放标签、I/II期CheckMate-436试验（NCT 02581631）中，研究人员评估了30名复发/难治性PMBL和可衡量疾病的患者，他们接受了大剂量条件化疗和自体造血干细胞移植（AHSCT）或≥2种多药化疗方案。由于brentuximab-vedotin靶向CD30，患者还需要在肿瘤或肿瘤浸润淋巴细胞上有CD30表达≥1%，
，中位年龄为36岁（19-83岁），57%为女性。既往治疗的中位数为2（范围2-5），包括利妥昔单抗（100%）、放疗（27%）和抗逆转录病毒治疗（13%）。入组时，大多数患者（67%）有难治性疾病，20%复发，13%同时复发。
29例患者每3周口服nivolumab 240mg静脉滴注和brentuximab vedotin 1.8mg/kg静脉滴注；1名患者在疾病进展或不可接受的毒性之前只接受布伦妥昔单抗维多丁。
主要终点是根据卢加诺2014标准进行研究者评估的ORR和安全性；次要终点包括反应持续时间（DOR）、CR率、CR持续时间、无进展生存期（PFS），以及总生存率。研究者和盲法独立中心审查（BICR）作为事后分析进行评估。
在11个月的中位随访中，结果显示研究者评估的PFS未达到（NR），通过研究者和BICR的6个月PFS率为63.5%（95%CI，分别为42.5%-78.6%和73.3%（95%CI，52.0%-86.3%），
中位DOR和duratCR为NR，中位至首次客观反应时间为1.3个月（IQR，1.3-1.6），中位至CR时间为3.2个月（IQR，2.5-5.6），5例患者中
无效，2例死亡，1例肿瘤编码不一致，其中2名患者在进展后进行了测量。
在本研究之后，11名（50%）的应答者进行了干细胞移植。在移植时，6名患者仍处于CR状态，5名患者处于PR状态；在移植后100天，10名（100%）患者出现CR，而无PR。一名患者在评估前<100天接受了移植，不能包括在内。在数据截止时，
，中位剂量为5剂nivolumab（范围1-22）和5剂brentuximab vedotin（范围1-20）。4名（13%）患者继续接受治疗，26名（87%）患者停止治疗。10名（33%）患者因获得最大利益而中止治疗；其他患者因疾病进展（27%）和毒性（7%）而中止治疗。1例患者要求停药，3例患者因其他原因停止治疗。
关于安全性，大多数患者（83%）有1例以上的治疗相关不良事件（TRAE）。最常报告的所有级别trae是中性粒细胞减少（30%）、周围神经病变（27%）和周围感觉神经病变（13%）、血小板减少（13%）、皮疹（13%）、甲状腺功能亢进（13%）和发热（10%）。
导致停药的3/4级trae发生在5名患者中，是由周围神经病变引起的3例（10%）患者和1例（3%）患者都有皮疹或免疫介导的肝炎。每位患者（3%）都经历了严重的创伤，包括结肠炎、黄斑丘疹、免疫介导性肝炎、跌倒、急性肾损伤或发热。
“本试验中报告的AEs与nivolumab和brentuximab vedotin单独治疗的安全性相一致，”他指出。
同样在数据截止时，3名应答者在开始后续治疗前已经进展或死亡。
“Nivolumab联合brentuximab-vedotin显示，在复发/难治性PMBL中，一名高水平的研究者评估了ORR，在这种情况下，通常可能会出现不良的结果，”Zinzani总结道。
参考
Zinzani PL.Nivolumab联合brentuximab-vedotin治疗复发/难治性原发性纵隔大b细胞淋巴瘤：从第2期的CheckMate 436研究看疗效和安全性。出席：第15届国际恶性淋巴瘤会议；2019年6月18日至22日；瑞士卢加诺。摘要108.“
