美国食品和药物管理局（FDA）已批准优先审查尼拉帕瑞作为晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的补充生物制剂许可证申请，这些患者之前接受过3次以上的化疗方案，并且有BRCA突变或同源重组在最后一次以铂为基础的治疗方案后的6个月以上出现缺陷和进展.
Mary Lynne Hedley，博士
Mary Lynne Hedley，博士
FDA已经批准了niraparib（Zejula）作为晚期卵巢、输卵管患者治疗的补充生物制剂许可证申请的优先审查名称，或原发性腹膜癌患者在化疗前接受过3次以上的治疗，并且在最后一次铂类药物治疗后超过6个月发生了突变或有同源重组缺陷（HRD）。1
的命名是基于QUADRA研究的结果，其中，在接受过HRD且至少接受过3种先前治疗的患者的主要疗效人群中，总有效率（ORR）为28%（95%可信区间，15.6-42.6；P=.00053）。2根据《处方药使用者费用法》，FDA必须在2019年10月24日前就申请做出决定，根据葛兰素史克公司的一份新闻稿，该公司已经收购了niraparib的开发商Tesaro。
“QUADRA研究的结果表明，Zejula是一种有效的晚期治疗方法，用于治疗那些患有brcamutations的患者，”Tesaro的总裁兼首席运营官Mary Lynne Hedley博士说，在新闻稿中说。“通过这项研究，我们继续推进我们的使命，为更多的卵巢癌患者提供一个受益于Zejula治疗的机会。”
在多中心、开放标签、单臂、QUADRA研究中，研究人员评估了尼拉帕瑞对463名成人转移患者的安全性和有效性，复发的、高级别的浆液性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，以前接受过3行以上的化疗。
患者从28天周期的第1天开始连续口服尼拉帕林300毫克，直到疾病进展。主要终点是研究者评估HRD阳性肿瘤患者的总体疗效的患者比例，包括对最近接受过3或4次抗癌治疗的铂类药物敏感的有或无突变的患者。此外，对基线时可测量疾病的所有剂量患者进行疗效分析。
在2018年4月11日数据截止时，21名患者仍在接受治疗。患者在接受治疗前接受了中位数4（IQR，3-5）；此外，总体生存率（OS）的中位数随访为12.2个月（IQR，3.7-22.1）。33%的患者对铂类药物耐药，35%的患者对铂类药物最后一次给药不敏感。
在安全性方面，最常见的与治疗相关的≥3级治疗引起的不良事件（AEs）是贫血（24%）和血小板减少（21%）。最常见的治疗引起的严重不良事件是小肠梗阻（7%）、血小板减少（7%）和呕吐（6%）。有1例因胃出血而死亡，被认为与治疗有关。BRCA突变队列（n=63）的事后分析结果显示，其中63例患者同时也是PARP抑制剂，在2018年的ESMO大会上提出了QUADRA的天真，其中，该亚组的ORR为29%。3生殖系和体细胞突变的应答率相似（分别为25%和33%）。
中位PFS为6.3个月，而铂敏感病患者的中位PFS为11.0个月。在BRCA突变患者中，铂耐药和难治性疾病的PFS中位数分别为5.4个月和5.7个月。
在BRCA突变患者中的OS中位数为26.0个月。此外，当以铂敏感性状态进行检查时，铂敏感性疾病患者的中位OS是不可估计的，铂耐药和难治性疾病患者的中位OS分别为26.0个月和23.3个月
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。另外，对铂类药物最后一种疗法敏感的患者在16周和24周时的临床受益率（CBR）分别为72%和56%。铂耐药患者16周和24周的CBRs分别为38%和33%，铂耐药患者16周和24周的CBRs分别为50%和31%，
BRCA1突变组（n=20）和BRCA2突变组（n=18）的ORR分别为32%和33%。
“我们知道泽朱拉在帮助卵巢癌患者中起着重要的作用，尽管他们的疾病已经得到初步治疗，”Hal Barron，医学博士，FACC，葛兰素史克公司首席科学官兼研发总裁在新闻稿中表示。“我们的希望是，随着时间的推移，我们正在进行的临床试验将证明，这种药物可以惠及更多的患者。”
Niraparib于2017年3月获得美国食品及药物管理局的批准，用于成人复发性卵巢上皮、输卵管疾病的维持治疗，或对铂类化疗有完全或部分反应的原发性腹膜癌。
参考
美国食品和药物管理局接受葛兰素史克对晚期卵巢癌患者的ZEJULA（niraparib）的申请，并进行优先审查。葛兰素史克。于2019年6月24日出版。https://bit.ly/2Le2Alq。访问日期：2019年6月24日。Moore KN，Secord AA，Geller MA等。Niraparib单药治疗晚期卵巢癌（QUADRA）：一项多中心、开放标签、单臂、2期临床试验。柳叶刀肿瘤学，2019；20（5）：636-648。doi:10.1016/S1470-2045（19）30029-4。Moore KN，Secord AA，Geller MA等。QUADRA：第2阶段，开放标签单臂研究，评估第4或更高治疗线复发卵巢癌患者的尼拉帕林：来自BRCAmut子集的结果。Ann Oncol，2018；29（8）：viii332-viii358。doi:10.1093/annonc/mdy285
