Niraparib批准FDA对晚期卵巢癌的优先审查

美国食品和药物管理局(FDA)已批准优先审查尼拉帕瑞作为晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的补充生物制剂许可证申请,这些患者之前接受过3次以上的化疗方案,并且有BRCA突变或同源重组在最后一次以铂为基础的治疗方案后的6个月以上出现缺陷和进展.

Mary Lynne Hedley,博士

Mary Lynne Hedley,博士

FDA已经批准了niraparib(Zejula)作为晚期卵巢、输卵管患者治疗的补充生物制剂许可证申请的优先审查名称,或原发性腹膜癌患者在化疗前接受过3次以上的治疗,并且在最后一次铂类药物治疗后超过6个月发生了突变或有同源重组缺陷(HRD)。1

的命名是基于QUADRA研究的结果,其中,在接受过HRD且至少接受过3种先前治疗的患者的主要疗效人群中,总有效率(ORR)为28%(95%可信区间,15.6-42.6;P=.00053)。2根据《处方药使用者费用法》,FDA必须在2019年10月24日前就申请做出决定,根据葛兰素史克公司的一份新闻稿,该公司已经收购了niraparib的开发商Tesaro。

“QUADRA研究的结果表明,Zejula是一种有效的晚期治疗方法,用于治疗那些患有brcamutations的患者,”Tesaro的总裁兼首席运营官Mary Lynne Hedley博士说,在新闻稿中说。“通过这项研究,我们继续推进我们的使命,为更多的卵巢癌患者提供一个受益于Zejula治疗的机会。”

在多中心、开放标签、单臂、QUADRA研究中,研究人员评估了尼拉帕瑞对463名成人转移患者的安全性和有效性,复发的、高级别的浆液性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌,以前接受过3行以上的化疗。

患者从28天周期的第1天开始连续口服尼拉帕林300毫克,直到疾病进展。主要终点是研究者评估HRD阳性肿瘤患者的总体疗效的患者比例,包括对最近接受过3或4次抗癌治疗的铂类药物敏感的有或无突变的患者。此外,对基线时可测量疾病的所有剂量患者进行疗效分析。

在2018年4月11日数据截止时,21名患者仍在接受治疗。患者在接受治疗前接受了中位数4(IQR,3-5);此外,总体生存率(OS)的中位数随访为12.2个月(IQR,3.7-22.1)。33%的患者对铂类药物耐药,35%的患者对铂类药物最后一次给药不敏感。

在安全性方面,最常见的与治疗相关的≥3级治疗引起的不良事件(AEs)是贫血(24%)和血小板减少(21%)。最常见的治疗引起的严重不良事件是小肠梗阻(7%)、血小板减少(7%)和呕吐(6%)。有1例因胃出血而死亡,被认为与治疗有关。BRCA突变队列(n=63)的事后分析结果显示,其中63例患者同时也是PARP抑制剂,在2018年的ESMO大会上提出了QUADRA的天真,其中,该亚组的ORR为29%。3生殖系和体细胞突变的应答率相似(分别为25%和33%)。

中位PFS为6.3个月,而铂敏感病患者的中位PFS为11.0个月。在BRCA突变患者中,铂耐药和难治性疾病的PFS中位数分别为5.4个月和5.7个月。

在BRCA突变患者中的OS中位数为26.0个月。此外,当以铂敏感性状态进行检查时,铂敏感性疾病患者的中位OS是不可估计的,铂耐药和难治性疾病患者的中位OS分别为26.0个月和23.3个月

。另外,对铂类药物最后一种疗法敏感的患者在16周和24周时的临床受益率(CBR)分别为72%和56%。铂耐药患者16周和24周的CBRs分别为38%和33%,铂耐药患者16周和24周的CBRs分别为50%和31%,

BRCA1突变组(n=20)和BRCA2突变组(n=18)的ORR分别为32%和33%。

“我们知道泽朱拉在帮助卵巢癌患者中起着重要的作用,尽管他们的疾病已经得到初步治疗,”Hal Barron,医学博士,FACC,葛兰素史克公司首席科学官兼研发总裁在新闻稿中表示。“我们的希望是,随着时间的推移,我们正在进行的临床试验将证明,这种药物可以惠及更多的患者。”

Niraparib于2017年3月获得美国食品及药物管理局的批准,用于成人复发性卵巢上皮、输卵管疾病的维持治疗,或对铂类化疗有完全或部分反应的原发性腹膜癌。

参考

美国食品和药物管理局接受葛兰素史克对晚期卵巢癌患者的ZEJULA(niraparib)的申请,并进行优先审查。葛兰素史克。于2019年6月24日出版。https://bit.ly/2Le2Alq。访问日期:2019年6月24日。Moore KN,Secord AA,Geller MA等。Niraparib单药治疗晚期卵巢癌(QUADRA):一项多中心、开放标签、单臂、2期临床试验。柳叶刀肿瘤学,2019;20(5):636-648。doi:10.1016/S1470-2045(19)30029-4。Moore KN,Secord AA,Geller MA等。QUADRA:第2阶段,开放标签单臂研究,评估第4或更高治疗线复发卵巢癌患者的尼拉帕林:来自BRCAmut子集的结果。Ann Oncol,2018;29(8):viii332-viii358。doi:10.1093/annonc/mdy285

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