在一组复发或难治性套细胞淋巴瘤患者中，liscanctagene maraleucel在superscenhl001试验中显示了一个有希望的反应率和可接受的毒性曲线. .
Michael Wang，医学博士
Michael Wang，医学博士
Liscantabagene maraleucel（liso cel；JCAR017）在一组复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者中，在超越NHL001试验中显示了一个有希望的反应率和可接受的毒性特征。1
根据在2019年ASCO年会上的海报上显示的结果，MCL队列的客观缓解率（ORR）为71%，其中完全缓解率（CR）为53%。在这9个CRs中，有7个在数据截止时仍在进行中。
在进行中的超越NHL001研究中，接受两种剂量的LisoCel治疗的复发/难治性套细胞淋巴瘤患者与可耐受毒性相关，包括低发病率的3或4级细胞因子释放综合征和神经毒性，”该研究的作者，领导迈克尔王，医学博士，德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心，在他们的海报上写道。“Liso-cel在复发/难治性套细胞淋巴瘤患者中显示出良好的临床活性。”
正在进行的、开放标签的超越NHL 001试验（NCT02631044）是探索抗CD19的安全性和有效性的一期试验，4-1BB含嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗成人复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。在MCL队列中，
患者，如果他们之前接受过≥1行治疗，ECOG表现状态为0-2，则有资格参加试验，并证实了细胞周期蛋白D1的表达或转化的证据（11；14）。既往干细胞移植是允许的，即使患者有继发性中枢神经系统（CNS）受累，也有资格登记。
患者在接受liso-cel治疗前3天接受30 mg/m2氟达拉滨和300 mg/m2环磷酰胺的淋巴滤过。25名患者被登记，并进行了白细胞分离，为liso cel制造。17名患者接受了liso细胞产品，并对其安全性进行了评估。Liso-cel分两次给药：50×106CAR阳性T细胞（n=6）或100×106CAR阳性T细胞（n=11），另外1名患者接受了不合格的liso-cel产品，低剂量时CD8阳性的CAR阳性T细胞活性降低，不包括在安全性和疗效分析中。在2个剂量水平上，
，中位年龄为66岁（53-80岁），四分之三的患者是男性。患者接受了4个既往治疗方案（范围1-8）的中位数，其中94%的患者接受了既往伊布替尼（Imbruvica），12%的患者接受了venetoclax（Venclexta）。大多数患者的危险因素很低，包括4例患者中的卵裂球变异，1例患者中的TP53突变，13例患者Ki-67水平>30%。10例患者在等待liso-cel产品的同时接受桥接化疗，低剂量liso-cel患者的ORR为67%，包括2个CRs（33%）。CR的中位时间为3.6个月（范围1-6.3）。中位随访18.0个月时，接受低剂量治疗的患者中位无进展生存期（PFS）为2.6个月（范围0.7-18.2+），中位总生存期（OS）为10.9个月（范围1.2-18.2+）。接受高剂量liso-cel治疗的患者中位无进展生存期（PFS）为73%，包括比率为64%。CR的中位时间为0.9个月（范围0.9-4.9）。中位全氟辛烷磺酸高剂量组为5.8个月（范围，0.4-6.0+），中位全氟辛烷磺酸中位随访6.2个月后未达到中位全氟辛烷磺酸（范围，0.4-9.2+）。总体而言，中位全氟辛烷磺酸为5.8个月（范围，0.4-18.2+），中位全氟辛烷磺酸为11.1个月（范围，0.4-18.2+“.
”
中位反应持续时间尚未达到（范围1.0-16.2+），但接受低剂量治疗的患者在第545天，即数据截止时间，观察到他们的反应。在5名对liso-cel治疗无反应的患者中，有1名患者有继发性中枢神经系统受累，但该患者在第29天病情稳定。在所有17名患者中，观察到了
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的治疗紧急不良事件（TEAEs），并且13例患者有3/4级TEAE（76%）。10例（59%）出现严重TEAE，1例出现5级TEAE，具有肿瘤溶解综合征的剂量限制性毒性。这个病人拒绝插管，后来死了。另一名患者出现5级弥漫性肺泡损伤，但研究者认为这与使用liso cel治疗无关。
最常见的3/4级TEAEs包括高剂量组6例血小板减少，低剂量组1例（共41%），高剂量组4例贫血，以及低剂量组2例（35%），高剂量组4例中性粒细胞减少，低剂量组2例（35%），7例（41%）出现
细胞因子释放综合征（CRS），其中6例接受高剂量的CAR T细胞产品，高剂量组1例CRS为3/4级。CRS的中位发病时间为7天（范围2-10），中位缓解时间为4天（范围2-8），其中3例（18%）接受较高剂量的liso-cel后出现
神经毒性，其中2例为3/4级。中位发病时间为9天（范围7-25），中位缓解时间为3天（范围1-3）。三名患者接受了tocilizumab（Actemra）和皮质类固醇治疗。中位最大浓度（Cmax）在较低剂量水平为9790份/微克，在较高剂量水平为24400份/微克。Wang等人注意到，在较高剂量水平下细胞膨胀的增加可能与接受较高剂量的患者中出现的CRS增加和神经毒性有关，但他们强调，这一观察是基于少数患者。
参考：
WangM、Gordon LI、Palomba ML等。复发/难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）患者接受利索卡塔金马拉亮尔（Liso-cel）治疗的安全性和初步疗效。2019年；37（补充；第7516条）。https://meetinglibrary.asco.org/record/174890/abstract.“知识产权局
