KEYNOTE-189更新显示转移性非均等非小细胞肺癌的预后改善

密歇根大学血液学/肿瘤学系医学部的Shirish Gadgeel,MBBS,在对靶向肿瘤学的采访中,讨论了第三阶段KEYNOTE-189试验的最新研究进展,以及联合治疗对临床实践的潜在影响.

Shirish Gadgeel,MBBS

Shirish Gadgeel,MBBS

三期基调-189试验导致FDA批准pembrolizumab(Keytruda)加化疗联合治疗转移性非均匀非小细胞肺癌(NSCLC)患者。在2019年ASCO年会期间,对该研究进行了更新,显示了更长的随访和无进展生存率2(PFS2)的发现。“在III期试验中,将

患者随机分为2:1组,接受培美曲塞和卡铂或顺铂治疗,或接受培美曲塞或安慰剂(n=206)。患者接受4个疗程的治疗,然后服用培美曲塞或安慰剂维持培美曲塞。在进展性疾病的发生中,接受化疗的受试者被允许接受培溴珠单抗。

。研究人员收集了研究后抗癌治疗的结果数据和信息。PFS2从一线治疗的随机化时间开始测定,直到患者进行下一线治疗。彭布罗利珠单抗加化疗组约45%的患者接受二线治疗,安慰剂加化疗组约60%的患者接受后续治疗,包括免疫治疗。

彭布罗利珠单抗加化疗组总体上比单纯化疗组提供更长的OS随访18.7个月后,中位OS分别为22.0个月和10.7个月的总人群(危险比[HR],0.56;95%CI,0.45-0.70,P<0.00001)。与安慰剂加化疗相比,在9.0个月和4.9个月时,PFS也显著改善(HR,0.48;95%CI,0.40-0.58,P<0.00001)。根据PD-L1肿瘤比例评分(TPS)观察患者时,PD-L1表达较高的患者中,

,结果显示,OS的HR为0.59,PFS的HR为0.36,PFS2的HR为0.47;此外,接受培溴珠单抗联合化疗的PD-L1高表达患者的客观应答率(ORR)为62.1%,而接受单独化疗的患者为24.3%。TPS介于1%和49%(n=186)之间的患者组,OS的HR为0.62,PFS的HR为0.51,PFS2的HR为0.59;与未加培溴珠单抗的20.7%相比,该亚组的ORR为49.2%。PD-L1表达阴性(TPS<1%;n=190)组OS HR为0.52,PFS HR为0.63,PFS2 HR为0.46;ORR为32.3%,而单独接受联合化疗的患者为14.3%,分别为

。研究人员证实,在转移性非均匀非小细胞肺癌患者中,无论是否有PD-L1表达,作为一线治疗的一部分,培溴利珠单抗均能最大限度地提高疗效。此外,研究人员还注意到,即使在较长的随访期内,联合用药的安全性和耐受性仍然是可控的。

在接受密歇根大学血液/肿瘤科医学系Shirish Gadgeel,MBBS的目标肿瘤学采访时说,讨论了第三阶段KEYNOTE-189试验的最新研究进展以及对临床实践的潜在影响。

靶向肿瘤学:你能提供KEYNOTE-189研究的背景吗

Gadgeel:KEYNOTE-189是一项大型随机III期研究,评估了培美曲塞和铂在转移性非均匀非小细胞肺癌患者化疗中的应用。在这项试验中,超过600名患者被随机分为单用化疗或化疗的彭布罗珠单抗组。

这项研究的最初结果首次发表在AACR 2018上,同时发表在新英格兰医学杂志上。最初的结果是什么然而,在化疗中加入培溴珠单抗后,总生存率和无进展生存率都有显著改善。

靶向肿瘤学:你能解释ASCO的研究进展吗

Gadgeel:在今年的ASCO上,我们提供了一个更新,并进行了较长时间的跟踪。因此,最初的随访是在最初结果公布和提交的一年之内。现在我们有近2年的中位随访。我们研究的是操作系统、全氟辛烷磺酸和一个新的终点—计划的全氟辛烷磺酸探索终点。即PFS对二线治疗或死亡患者随机进行研究。当然,我们观察了在更长的随访中,是否发现任何额外的安全信号。我们发现,随着随访时间的延长,在化疗中加用培溴利珠单抗确实继续显示出OS的改善,现在HR为0.56,与单独接受化疗的患者10.9个月相比,在化疗中加用培溴利珠单抗后OS的中位值为22个月。所以,中位生存率几乎翻了一番。此外,在2年时,我们发现45.5%的患者在接受培溴利珠单抗联合化疗的手臂中存活,而接受化疗的患者为29%。因此,2年生存率几乎提高了16%,

我们也发现随着随访时间的延长,PFS有所改善,现在HR为0.48,在化疗中加入培溴珠单抗后转化为9个月的PFS。仅仅化疗就要5个月。所以,再一次,PFS的加倍。

但是更有趣的是,我们发现在OS和PFS中,所有PD-L1亚群包括在肿瘤PD-L1表达为0的患者中都有这些改善。同样,PFS2,这是第一次为KEYNOTE-189提供这些数据,PFS的HR为0.49,

有了显著的改善,最后,随着更长的随访,没有发现额外的安全信号。因此,结论是,随着近2年的中位随访时间的延长,我们在全氟辛烷磺酸、全氟辛烷磺酸以及现在的全氟辛烷磺酸方面继续显示出改善。但是,重要的是,在所有PD-L1亚群中观察到这些改善,包括肿瘤PD-L1表达为0的患者。

靶向肿瘤:你能解释PFS2终点的意义吗

Gadgeel:PFS2是PFS和OS之间的中间端点。该终点的目标之一是了解一线治疗对二线治疗疗效的影响。因此,一线治疗可能对二线治疗产生消极或积极的影响。这一数据表明,通过这一分析,PFS2有了持续的改善。

靶向肿瘤学:现在,随着这一组合和最新数据的批准,您认为这说明了这一组合疗法是如何影响临床实践的?

Gadgeel:我认为免疫治疗检查点抑制剂的最大好处是在非小细胞肺癌的治疗中,无论是单独使用还是与化疗联合使用,它往往不利于所有人,只利于一些患者。但当他们受益时,这种利益是可以持续的。

这实际上在今年的ASCO会议上得到了最好的强调,不是通过KEYNOTE-189结果,而是通过KEYNOTE-001结果。这是单药培溴利珠单抗的第一阶段研究,结果显示,肿瘤PD-L1高的非小细胞肺癌患者中,25%的患者在5岁时存活。过去,晚期NSCLC患者的5年生存率低于2%。因此,我们看到的检查点抑制剂的持续益处确实让我们兴奋。

我们希望更多的NSCLC患者有机会结合(pembro)加用培美曲塞和铂的化疗与安慰剂加用化疗治疗转移性非均等非小细胞肺癌。临床肿瘤学杂志。2019年;37(补充;第9013条)。“

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白血病治疗药物维奈托克购买途径和价格

一项关于ibrutinib和维奈托克联合治疗的II期研究,先前未治疗的高风险和老年白血病(CLL)患者参与,患者至少具有以下特征之一:染色体17p缺失,突变TP53,染色体11q缺失,未突变的IGHV或65岁疑似年龄。患者接受ibrutinib单一疗法(每天420毫克,每天一次)3个周期,然后加入维奈托克(每周一次剂量递增至400毫克,每日一次)。联合治疗进行24个周期。80名患者的中位年龄65岁,30%的患者年龄在70岁以上。联合治疗后,随着时间的推移,完全缓解和有无法发现的微小疾病残留缓解患者的比例都在增加。经12个周期的联合治疗,88%的患者有完全缓解或完全缓解,61%的患者有无法检测到的微小疾病残留的缓解。研究认为,联合使用ibrutinib和维奈托克是治疗高风险和老年CLL患者的有效方案。