Mitchell Smith，医学博士，博士，讨论了目前正在研究的治疗惰性淋巴瘤的最新研究和药物.
他还强调了在与无症状患者讨论观察和等待方法时，谈话是如何进行的.
Mitchell Smith，MD，PhD
Mitchell Smith，MD，PhD
尽管观察和等待策略可能对许多惰性淋巴瘤患者有效，但根据Mitchell Smith，MD，PhD，其他患者需要积极治疗。许多新的治疗方案和联合治疗方法继续出现，以期给病人带来持久的反应。
例如，利奈度胺（Revlimid）和利妥昔单抗（Rituxan；R2）的联合应用，已被用于血液恶性肿瘤，目前正在进入惰性淋巴瘤患者的治疗前景。2019年5月，FDA批准该联合疗法治疗惰性淋巴瘤，包括精治滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤。这一更新和来自其他临床试验的数据已经产生了很多关于联合r2的想法的兴奋，因为已经观察到了可耐受的安全性状况。
另一个对懒惰的淋巴瘤患者即将出现的治疗选择包括venetoclax（Venclexta）和venetoclax与其他代理商合作。史密斯说，这种药物已经在血液系统恶性肿瘤中显示出有希望的结果，并且正在惰性淋巴瘤中进行研究，并与其他药物联合使用。
“下一波研究将是联合用药。”。“我服用了一种阻止B细胞增殖的药物，并加入了威尼斯克或类似的药物来促进细胞死亡，这种组合看起来很有效。”
虽然目前正在研究新的药物和组合方案来治疗惰性淋巴瘤，史密斯总结说，在大多数患者中，目前最好的办法是守株待兔。如果病人没有症状，感觉很好，就没有理由马上治疗。
“没有研究显示生存率增加，所以我不会让病人活得更长，”史密斯说。“我会给病人带来副作用，我不会让病人感觉好点，所以没有理由治疗它。”在这些情况下，病人可以被监控，直到淋巴瘤发展到需要治疗的程度。
在接受目标肿瘤科的采访时，史密斯，该科主任乔治华盛顿大学血液学/肿瘤学和癌症中心临床试验副主任，讨论了治疗惰性淋巴瘤的最新研究和正在研究的药物。他还强调了在与无症状患者讨论观察和等待方法时，谈话是如何进行的。
靶向肿瘤学：对于惰性淋巴瘤的治疗，有哪些靶向治疗正在兴起？
Smith：在惰性淋巴瘤中，大多数作用是靶向治疗，小分子，因此干扰B细胞信号传导的东西主要是PI3K抑制剂，其中一些已经被批准用于复发的惰性淋巴瘤和BTK抑制剂，如伊布替尼（Imbruvica）和阿卡拉布替尼（Calquence），它们即将问世。[BTK抑制剂]在惰性淋巴瘤中的作用不如在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中的作用，因此在这种情况下，它们没有得到批准，但人们正在联合研究这些药物。另一件令人兴奋的事情是venetoclax，它促进细胞死亡，促进细胞凋亡，在CLL和某些淋巴瘤中非常活跃，但也开始在惰性淋巴瘤中发挥作用。
靶向肿瘤学：我们在血液恶性肿瘤中经常听到venetoclax，但为什么这种药这么有效？有没有其他你觉得特别刺激的药物？
Smith：我认为威尼斯泻药的有趣之处在于它能治疗很多癌症。它击中了癌症的一个基本机制s忘记了怎么死，或者他们对细胞死亡有抵抗力。不管是什么驱使癌症生长，如果你能让细胞死亡，你就领先了。它似乎可以在几乎所有的血液肿瘤和现在的一些实体肿瘤中起作用，所以我认为它正好触及了癌症的一个基本机制；这就是为什么它如此广泛的应用。
我想花些时间谈谈来那度胺，它已经存在很长时间了，在多发性骨髓瘤中被大量使用。在过去的一年和来年，我们看到了许多关于利奈度胺和利妥昔单抗联合治疗惰性淋巴瘤的数据。最近提出了一项比较利奈多明和利妥昔单抗（R2）与利妥昔单抗和化疗的大型一线研究，实际上是一项阴性试验，因为联合利奈多明并没有更好。然而，就我们的目的而言，如果它的毒性较小，只是有不同的毒性，如果它至少同样好，那么这是一个人们将开始使用的领域。使用这种组合来尝试一种无需化疗的治疗方法是非常令人兴奋的；这是我们可以建立起来的，所以这是非常令人兴奋的，即使是阴性试验，
靶向肿瘤学：惰性淋巴瘤与高危淋巴瘤的前景有何不同
”
Smith：当我们称之为惰性淋巴瘤时，关键是它的生长速度比快速生长、更具侵袭性或高级别的淋巴瘤慢，但从临床角度来看，最大的区别是，到目前为止，它还不能治愈。它生长缓慢，你不需要经常治疗它。然而，即使使用了所有这些新的药物和令人兴奋的新疗法，我们也获得了良好的疗效；总的生存率比20年前要好得多，但我们仍然没有治愈它。懒惰的淋巴瘤生长缓慢，你可以观察和等待，不需要马上治疗，但当你治疗它，你会得到一个反应，只是不是治愈。我们一直在寻找更好的治疗方法。
肿瘤靶向治疗：有多少患者能够或应该接受观察等待治疗？
Smith：在惰性淋巴瘤中，相当多的人在出现和走进门时不需要治疗。他们会有一个无症状的淋巴结，那就是滤泡性淋巴瘤，而且他们很好。这是一个很长的对话，[我们告诉他们]你得了癌症，是第四阶段，因为几乎每个淋巴瘤患者全身都有，但我们不会治疗你。如果病人感觉很好，我不会通过治疗让他们感觉更好。我可以让淋巴结缩小然后说，“我不是很聪明吗？我可以缩小你的淋巴结，“但我没能让病人感觉好一点。从来没有研究显示生存率增加，所以我不会让病人活得更长，我会给病人带来副作用，我也不会让病人感觉好一点，所以没有理由去治疗它。
靶向肿瘤学：当你说病人得了癌症时，他们一开始会怀疑吗，但您现在不想治疗？”
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“”Smith:当然可以。这是一个很长的对话，你必须向他们解释你为什么不治疗它，他们仍然会问你为什么不治疗他们。一个月后我会经常见到他们，我们会看到他们仍然很好。然后他们会舒服一点，所以我两个月后见他们。他们仍然很好。他们有点习惯了，看到了照片。他们经常会从其他肿瘤学家那里得到其他的意见，听到同样的话，但至少他们会觉得你不是疯了；这是前几个月的一个学习过程。
针对肿瘤学：是否有其他新的治疗方法或新的治疗方法正在研究懒惰的淋巴瘤现在？
史密斯：我认为我们听说了很多免疫疗法。免疫治疗在无痛性淋巴瘤中的效果并不理想，但嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗正在开始研究。有很多关于新抗体的研究；新抗体本身并没有做得那么好，但是抗体-药物结合物（adc）有很多令人兴奋的地方。放射免疫疗法是有效的；它已经从每个人的雷达上消失了，但是我们需要把它带回来。有基于抗体的治疗方法，所有这些新的小分子都通过这些不同的途径。
下一个大的研究浪潮将是组合。我服用了一种阻止B细胞增殖的药物，并加入了威尼斯托克或类似的药物，这种药物可以促进细胞死亡，而且这种组合看起来很有效。我认为现在，下一个阶段不会有那么多新的途径，虽然我们还在寻找这些途径，但更多的是如何结合我们现有的以及如果我们可以停止治疗。我们什么时候能停止治疗？你需要治疗多久？终点是什么？我认为我们可以学到很多东西，即使没有新代理的刺激
