布鲁顿酪氨酸蛋白激酶(Bruton’s tyrosine kinase,BTK)是现阶段临床研究医治B体细胞类恶性肿瘤及B体细胞类免疫疾病的科学研究网络热点。全世界发售药品2个,分别是Pharmacyclics/强生合作开发的依鲁替尼(Ibrutinib,2013年11月得到FDA准许发售)、Acerta Pharma/阿斯利康开发设计的Acalabrutinib(2017年11月得到FDA准许发售)。
依鲁替尼是全世界第一个推出的布鲁顿型酪氨酸激酶(BTK)缓聚剂,该药根据与靶蛋清BTK活力结构域化合物残基(Cys-481)可选择性地共价键融合,可逆性地抑止BTK,进而合理地阻拦恶性肿瘤从B细胞迁移到融入于肿瘤生长自然环境的淋巴组织。FDA各自在2013年、2014年、2015年授于依鲁替尼“开创性”影响力,用以医治三种B体细胞肿瘤:发作或不易治套细胞淋巴瘤、含有17p染色体缺失的漫性淋疤性败血症及华氏巨球蛋白尿症。2016年3月,FDA 允许扩张依鲁替尼适用范围,准许其用以漫性网织红细胞败血症(CLL)成今年初治病人。略逊一筹,欧盟国家公布喜报,同歩准许依鲁替尼用以漫性网织红细胞败血症成今年初治病人。2017年8月,伊布替尼软胶囊获CFDA准许发售,依鲁替尼在我国的发售为国内的CLL病人产生新的期待,更改了在我国发生耐药性和发作的病人遭遇欠佳疗效和没有药可以用的局势。
创伤性/不易治MCL的获准是根据一项II期101例单药的临床研究,依鲁替尼明显改进了病人的ORR(69%)。未进行过医治的或创伤性/不易治的CLL的获准,是根据一项Ib/II期116例单药的临床研究,依鲁替尼改进病人的ORR(58.3%)。在一项Ib/II期,391例参与的,依鲁替尼比照奥法木替尼医治CLL/SLL的临床研究中,依鲁替尼功效好于奥法木替尼(ORR:42.6% vs. 4.1%)。此项实验中还包含了127例17p缺少的CLL/SLL病人,依鲁替尼的功效依然好于奥法木替尼(ORR:42.6% vs. 4.1%)。在一项III期,269例参与的,依鲁替尼比照苯丁酸氮芥的医治CLL/SLL的临床研究中,依鲁替尼功效好于苯丁酸氮芥(ORR:82.4% vs. 35.3%),病症进度或身亡风险性明显减少80%,根据该项实验結果,依鲁替尼获准一线医治CLL.
在一项III期,578例参与的,依鲁替尼协同苯达莫司汀/利妥昔单抗比照安慰剂效应、苯达莫司汀协同利妥昔单抗的临床研究中,依鲁替尼组的ORR明显高过安慰剂效应组(82.7% vs. 67.8%)。Waldenström巨球蛋白尿症的获准是根据一项63例单药临床研究,病人的减轻率(放任不管 很好的一部分减轻 一部分减轻)做到61.9%。