根据ARROW试验的最新结果，RET抑制剂BLU-667在晚期RET改变的甲状腺髓样癌和甲状腺乳头状癌患者中诱导持久反应，ARROW试验的重点是2019年ASCO年会上提出的甲状腺癌患者.
Matthew H.Taylor，MD
Matthew H.Taylor，MD
根据ARROW试验的最新结果，RET抑制剂BLU-667诱导晚期RET改变的甲状腺髓样癌（MTC）和甲状腺乳头状癌（PTC）患者的持久反应，ARROW试验的重点是在2019年ASCO年会上，
“BLU-667显示晚期RET改变的MTC和PTC患者具有广泛而持久的抗肿瘤活性，”由医学博士Matthew H.Taylor领导的研究作者在他们的海报中写道。“无论治疗史或突变基因型如何，均观察到应答。”
BLU-667根据第一阶段试验中的应答从FDA获得了突破性的治疗名称。
ARROW研究（NCT03037385）是一项正在进行的第一阶段剂量递增/扩展研究BLU-667治疗晚期甲状腺髓样癌及其他改变的实体瘤的安全性和初步疗效。试验的第1部分招募了62名患者接受不同剂量的选择性RET抑制剂，从30毫克到600毫克，每天一次或每天两次。推荐剂量确定为每天400毫克。
第2部分继续按肿瘤类型和先前治疗将患者纳入队列，包括复发阳性的非小细胞肺癌患者和先前接受选择性RET抑制剂的患者。患有不能切除的晚期实体瘤并伴有复发，且没有其他驱动基因突变的患者有资格参加试验。试验剂量扩大部分的主要终点是总有效率（ORR）和安全性。
64名ret突变的MTC患者每天接受400毫克的BLU-667治疗；其中43名患者之前接受过卡波坦尼布（cabozantinib）和/或vandetanib（Caprelsa）治疗。所有64名患者的中位年龄为59岁（19-81岁），66%为男性，ECOG表现状态为1或2。患者在接受系统治疗前接受的治疗方案的中位数为1（范围0-10）。最常见的突变是M918T，占56%。
反应在截至2018年11月14日登记的32名患者中可评估，ORR为56%（95%CI，38%-74%），包括1个完全反应和17个部分反应。另有13名患者病情稳定，疾病控制率（DCR）为97%（95%CI，84%-100%）。
其中16名患者接受了先前使用的RET抑制剂卡波坦尼或凡代尼布的治疗，这些患者的ORR为63%（95%CI，35%-85%），DCR为94%（95%CI，70%-100%。
到数据截止日期，所有18名对治疗有肿瘤反应的患者仍在BLU-667上。中位反应持续时间尚未达到。
在ret突变的MTC患者中最常见的（大于等于25%）治疗紧急不良事件（AEs）是高血压（任何级别，41%；级别≥3，23%）、便秘（任何级别，33%；级别≥3，2%）和中性粒细胞减少（任何级别，27%；级别≥3，11%）。常见的治疗相关不良事件包括高血压（任何级别，30%；级别≥3，16%）、中性粒细胞减少（任何级别，23%；级别≥3，11%）、便秘（任何级别，19%；级别≥3，2%）和白细胞减少（任何级别，17%；级别≥3，0%。
研究人员注意到，治疗相关毒性通常是低度和可逆的，而MTC队列中的这些患者都没有因为治疗相关毒性而中止BLU-667。事实上，在整个研究中，因治疗相关的不良事件而中止的比率为4%，
在治疗的第2个周期的基础上，降钙素和癌胚抗原水平也显著降低。
登记了9名PTC阳性的患者，尽管只有5名患者在这些病人中或者至少一年。PTC患者的中位年龄为66岁（23-70岁），56%为男性，ECOG表现为1或2级。先前全身治疗的中位数为2（范围0-8），其中放射性碘占89%。结果显示，4例患者中有CCDC6或NCOA4，1例患者中有SNRNP70。
在6例PTC阳性的可评价患者中，ORR为83%，尽管2例患者的反应仍悬而未决，9例患者中有8例仍在继续接受治疗。
PTC队列的安全性相似与MTC队列相比，无PTC患者因治疗相关毒性而停用BLU-667。
参考文献：
Taylor MH，Gainor JF，Hu MI-N等。高效选择性RET抑制剂BLU-667在晚期RET改变甲状腺癌患者中的活性和耐受性。临床肿瘤学杂志，2019；37（增刊15；文章摘要6018）。doi:10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.6018.“
