Marina Kremyanskaya，医学博士，在一次对目标肿瘤的采访中，讨论了II期试验的结果，该试验调查了CPI-0610在有或没有软骨霉素的情况下对MF患者的影响.
总的来说，该药物对先前进展为软骨霉素或对治疗反应不足的患者具有良好的耐受性和有效性.
Marina Kremyanskaya，医学博士，博士
Marina Kremyanskaya，医学博士，博士
溴化终末蛋白（BET）抑制剂CPI-0610已在骨髓纤维化（MF）的临床前试验中显示出活性，并于2018年11月从FDA获得快速通道名称。数据还显示，软骨霉素联合CPI-0610具有协同作用，并能减少与MF相关的毒性，如脾肿大和骨髓纤维化。
在一项II期临床试验中，18名先前服用软骨霉素的MF患者，在治疗MF相关贫血之前，没有接受过ruxolitinib的足够反应，或从未接受过JAK抑制剂，被登记并给予CPI-0610作为单一治疗或与JAK2抑制剂联合治疗。研究人员旨在评估CPI-0610对输血依赖性、脾脏体积的影响，以及对MF相关毒性的影响。
联合治疗组中的两名患者成为输血依赖性患者，并且没有输血。此外，贫血患者的血红蛋白在联合治疗组和单药治疗组分别升高了100%和33%。在16名可评价的患者中，有14名患者的脾脏体积缩小，并通过核磁共振成像进行观察，而不考虑其突变驱动因素。
研究者还观察到症状改善和细胞因子水平降低；单药组中100%的患者骨髓纤维化改善，血红蛋白升高。最常见的不良事件（AEs）包括轻度腹泻、恶心、呕吐、可逆性和非累积性血小板减少。
在接受靶向肿瘤学采访时，Marina Kremyanskaya，医学博士，西奈山医院血液科肿瘤学家，讨论了II期试验的结果，该试验研究了CPI-0610加用或不加软骨霉素对MF患者的影响。总的来说，该药物对先前在软骨霉素治疗上取得进展或对治疗反应不足的患者具有良好的耐受性和有效性。
靶向肿瘤学：在MF患者中研究CPI-0610的理据是什么
”
Kremyanskaya:MF是一种慢性髓系恶性肿瘤，目前只有1种药物得到批准：软骨霉素。对于那些不能忍受（软骨炎宁）或因任何原因不得不退出治疗的患者，剩下的治疗选择是有限的。这使得实验治疗成为他们的最佳选择。另外，有文献记载，从软骨神经痛中脱离的患者，其典型的平均生存期约为14个月，因此我们需要改进这些患者的治疗方案。
这项研究是这项CPI-0610的第二阶段，它是一种BET抑制剂；这是一种新型的表观遗传学治疗，并且已经被研究为单药治疗之前接受过软骨霉素治疗但不能耐受或进展的患者，在本试验开始前停止治疗，或治疗软骨霉素但未获得最佳疗效的患者。在这张海报上展示的病人群体是这两组病人，他们要么接受单一疗法，要么接受联合疗法。
靶向肿瘤：这项试验是如何设计的
”
Kremyanskaya：这两组患者开始接受这种治疗，我们正在寻找MF患者的典型反应。MF患者往往有贫血；这些患者的一个主要因素是脾肿大，我们在临床试验中看到的一个重要参数是脾肿大的改善。其他的参数是骨髓纤维化的改善，作为疾病过程本身的一个标志，以及血小板减少等其他血液计数。另一个重要的因素是症状的改善；我们观察了这些病人的这些参数，现在这些是初步数据。我们还没有足够的病人接受治疗足够长的时间来评估这些终点。我们正在研究那些已经接受治疗至少6个月的患者。
靶向肿瘤：是什么使药物CPI-0610与MF中的其他药物相比如此独特
”
Kremyanskaya：这是一种在表观遗传学水平上有效的药物，因此它不同于在MF中大量发现的JAK抑制剂。有趣的是，下游效应在NF-κB途径中应该是有效的。有一些临床前的数据显示，联合使用JAK抑制剂，如柔红霉素和BET抑制剂，在改善脾肿大、骨髓纤维化和贫血方面有协同作用。我们希望这些药物的联合也能对患者产生同样的影响。
靶向肿瘤学：这项试验对MF中的CPI-0610有什么发现
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、Kremyanskaya：我们现在看到的是，这种药物无论是单药治疗还是联合治疗，实际上都具有很好的耐受性。我们特别担心BET抑制剂的主要[不良]反应之一是血小板减少症，这是双重的，因为柔红霉素也会引起血小板减少症。我们担心会出现广泛的血小板减少，尤其是在合并组。但这种情况并没有发生，所以病人对这种疗法的耐受性很好。联合用药组有4例血小板减少3级及以上毒性，但均能耐受，无一例因血小板减少而停药，
就其他非血液学毒性而言，我们看到一些轻微的胃肠道毒性，但他们都是1/2年级的学生。[还有]极少数病人的味觉有一些改变。所以令人惊讶的是，这两种疗法或单一疗法的结合实际上是非常好的耐受性。
有趣的是，在联合疗法和单一疗法中，我们都看到贫血的反应，所以我们看到血红蛋白的改善。在联合治疗组中，有一些患者在基线检查时因输血依赖而变得不依赖输血。这很令人兴奋。我们看到所有病人脾肿大都有一定程度的改善，症状评分也有所改善。再次，看看MF治疗的所有特征，我们在所有这些指标中都看到了一些反应。
此外，我们还看到我们进行了连续的骨髓[研究]的患者的骨髓纤维化有所改善。同样，这些是令人兴奋的结果，因为这一组合似乎对这些患者的骨髓环境有影响。
靶向肿瘤：目前在MF中研究的其他药物可能对这一患者群体有用吗
”
Kremyanskaya：在MF中，就像我前面说的，只有1种批准的药物，ruxolitinib。还有其他的JAK抑制剂正处于后期开发阶段，有望针对不同的患者群体。大多数JAK抑制剂的潜在毒性之一是它们交叉减少，特别是血小板减少和贫血，因此可以限制其在低计数患者中的使用。这就是为什么病人不得不放弃这种治疗，例如他们会出现明显的血小板减少症。处于晚期开发阶段的JAK抑制剂，如非德拉替尼和帕奇尼尼，希望它们也能在不同的情况下对这些患者有用。
靶向肿瘤学：您认为MF最大的挑战是什么
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