相关资料表明,内皮素参加风湿性心脏病、慢性心衰(通称“心衰”)、心肌肥厚等各种病症的疾病全过程,是目前为止看到的缩毛细血管功效最強的活性肽。此活性多肽造成血管收缩,导致低血钾症,提高不好的神经系统生长激素系统软件功效,推动心肌肥厚和重构。除此之外,内皮素-1是心衰患者极强的预测分析因素。因而,推断内皮素受体拮抗剂很有可能有利于心衰患者。尽管内皮素受体拮抗剂医治心衰的试验室科学研究結果喜人,可是真实的世界实际效果究竟怎么呢?
ENABLE实验是1999年1月至2002年1月开展的任意、双盲实验、安慰剂对比的科学研究,包括二项经营规模相近的同样实验,一项是在欧洲地区和澳洲(ENABLE-1),另一项是在北美地区(ENABLE-2)。科学研究致力于认证做为内皮素受体拮抗剂的全可利(Bosentan)能不能能改进心衰患者的临床医学情况,列入1613例心脏功能Ⅲb~Ⅳ级,射血分数<35%的心衰患者,以1∶1的占比任意分派至安慰剂组或全可利组(总体目标使用量为125 mg,bid),均值随诊1.5年。
关键列入规范:静息或轻度工作时发生心衰病症最少不断2个月;患者左心室射血分数<35%;接纳过利尿药和血管紧张素2转换酶抑制剂或血管紧张素2受体拮抗剂(除非是不耐受或忌讳)医治;12个月内部原因心衰住院治疗或6 min徒步间距检测中徒步间距≤375 m.
关键清除规范:(1)活动心脏病,缩窄性心包炎,肥厚型心肌病,或先天性心脏病;(2)原发心脏瓣膜病症,除非是根据多功能性人力心脏瓣膜开展纠正;(3)心肌梗塞,不稳定型心绞痛,心血管再毛细血管化手术治疗,脑中风,或1个月内短暂性脑缺血发病;(4)延续性室性心动过速,或12个月内产生心室颤动等。临床医学终点站:ENABLE-1和ENABLE-2实验的关键终点站为:医治9个月后临床医学情况(分成改进、不会改变、恶变三种)的更改;关键次级线圈终点站是全因身亡。
大部分患者取得成功控制精度并保持在安慰剂或全可利总体目标使用量。随诊期内,安慰剂组和全可利组里永久性停止使用科学研究药品的患者占比各自为19.3%,24.8%。2组断药占比区别主要是因为心衰竭(4.6% vs. 2.2%)頻率、肝转氨酶升高(2.4% vs. 0.1%)存有差别。不论是ENABLE-1(P=0.928)或是ENABLE-2(P=0.263)实验,2组患者中间的关键终点站并无差别。
根据意愿医治剖析,安慰剂组和全可利组身亡或是因心衰住院治疗的患者总数分別为321例,312例(HR=1.01,95% CI:0.86~1.19,P=0.90),除此之外,全可利组的患者初期风险性持续上升,这与前4周患者心衰住院治疗风险性提升立即有关。
全可利组里≥5%的患者发生不良反应,主要包含:颈静脉性浮肿,缺铁性贫血,血红蛋白浓度减少,头疼,肝功能异常(但肾脏危害或肾衰竭罕见报导)。与安慰剂组对比,全可利组收宿压和舒张压减少1~2 mm Hg,心跳并无差别;增重(≈0.5 kg);血红蛋白浓度减少(≈0.6 g/L);而血清肌酐提升并不显著。
科学研究结果:
在ENABLE实验中,以往有心衰病历的患者服食全可利并没有明显获利。反过来地,与安慰剂对比,运用全可利初期有加剧心衰的风险性,很有可能与初期低血钾症相关。