在对靶向肿瘤学的采访中，McCloskey讨论了骨髓纤维化患者当前的治疗选择以及临床试验中进一步发展的选择.
McCloskey建议社区肿瘤学家与专家合作改善这些患者的预后，直到新的药物获得批准，并将其转介到临床试验，以便对这些患者群体进行进一步的研究.
James K.McCloskeyⅡ，MD
James K.McCloskeyⅡ，MD
在治疗骨髓纤维化方面，研究人员还没有找到对高风险和低风险患者都最好的药物。对于低风险患者，目前没有任何药物在提高生存率和高风险疾病方面有显著差异，患者通常表现为表现状态下降，这使得他们不太可能对标准的护理治疗做出反应。
由于缺乏有效的选择，医生在治疗骨髓纤维化患者时有不同的目标。“通常，我们关注的是改善他们生活质量的治疗，但是，我们还不能成功地改变进展或调节他们的整体结果，”约翰·泰勒癌症中心白血病科临时主任医学博士詹姆斯·K·麦克洛斯基II说。他强调了3种不同的治疗方法对患者生活质量的改善：雄激素治疗、端粒酶抑制和Janus激酶（JAK）抑制。McCloskey说，决定给予哪种治疗，取决于患者是高风险还是低风险，以及他们的主要症状是什么，
低风险骨髓纤维化患者，其主要问题是贫血，可能受益于达那唑和鲁可立尼布（Jakafi）的雄激素治疗，一种FDA批准的JAK抑制剂。1然而，高危疾病患者通常在早期受益于柔红霉素，但在出现某些并发症时可能对该药无反应。
JAK抑制剂也可能改善高危患者的生活质量。第三阶段COMFORT-1试验的结果显示，除了脾脏大小和虚弱症状外，对骨髓纤维化患者的生活质量有持续的临床益处。在这项研究中，41.9%的患者在治疗24周时脾脏体积减少≥35%，而安慰剂组为0.7%（P<0.001），不再对柔红霉素有反应的高危患者可能也会从imtelstat的端粒酶抑制中看到生存益处。3
临床试验中正在研究的另一种JAK抑制剂是pacritinib，麦克罗斯基指出，一旦获得批准，它可能是社区治疗骨髓纤维化患者的有力竞争者。同时，McCloskey说，进展中且对任何批准的药物均无反应的患者应被推荐参加临床试验。
在接受靶向肿瘤学采访时，McCloskey讨论了骨髓纤维化患者当前的治疗方案以及进一步的发展选择在临床试验中。McCloskey建议社区肿瘤学家与专家合作改善这些患者的预后，直到新的药物得到批准，以及转介到临床试验以进一步研究该患者群体。
靶向肿瘤：你能谈谈治疗骨髓纤维化患者的挑战吗
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“”McCloskey:治疗的挑战是一个棘手的问题。我认为问题多于答案。骨髓纤维化仍然是一种极具挑战性的疾病。对于低风险患者，我们还没有明确的治疗方法来提高生存率。所以，我们常常把重点放在改善他们生活质量的治疗上，但是，我们还不能成功地改变进展或调节他们的整体结果。我认为有一些数据表明干扰素可以做到这一点，但总体而言，这并不是我们合并的东西。[这取决于]或者在我看来，你的个人临床实践和大规模临床试验并没有明确显示出益处。
对于高风险患者，我们面临的挑战是他们往往更老。他们经常遭受可能与低风险疾病一起生活一段时间的后果。所以，他们来找我们了又一次，由于这种疾病相对罕见，使它具有挑战性，所以，我们很难进行临床试验。但我们已经看到有前途的特工接近批准。我们认为厚粒菌肽现在可以用于这些细胞性患者。正在进行的临床试验正在对此进行调查。我认为这种新的JAK抑制剂很快就会出现。我也提到了端粒酶抑制剂imetelstat。
还有很多其他的药物即将开发。我认为它可能会聚焦在JAK途径之外，并使用靶向疗法，希望能避免患者的一些毒性。而且，我们仍然需要找出合适的时间和地点为这些[患者]实施干细胞移植。
靶向肿瘤学：您希望与肿瘤学家分享在社区环境中看到骨髓纤维化患者的什么建议
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McCloskey：我认为这是一个特别有挑战性的病人，因为它非常罕见，所以这些病人不是每天都来。从我们的研究中很难发现很多细微差别。我们在这方面是有限的。
让人着迷的是，我管理病人的方式可能与我的一位同事完全不同。而且，我们都是对的，因为没有太多关于该做什么的数据。
在我看来，让一个三级护理中心、学术中心或治疗骨髓纤维化的专家去看那个病人从来都不痛苦。这对社区中的患者和提供者都是有益的，因为至少它将患者插入其中。它得到一个初步的评估，以确保我们得到适当的分子测试。然后，定期访问有助于我们了解何时应该触发移植，何时改变治疗方法来解决这些细胞减少或生活质量问题。移植时机的选择是很重要的，因为我们希望在患者有终末期疾病、出现并发症或发生急性髓系白血病之前，对其进行真正进展和失败的其他治疗。三级转诊有助于完成所有这些，在许多情况下，他们不需要一直看我们。一年一次的访问就足够了，我们都可以这样合作。
引用
Gowin KL、Kosiorek HE、Dueck AC等。多中心2期试验性研究的最终分析：软骨霉素和达那唑治疗骨髓纤维化患者。鲜血。2015年；126（23）：1618。Verstovsek S、Mesa RA、Gotlib JR等。柔红霉素治疗骨髓纤维化的双盲安慰剂对照试验。英国医学院。2012年；366:799-807。doi:10.1056/NEJMoa1110557。王X，胡CS，彼得森B等。imtelstat是一种端粒酶抑制剂，能够消耗骨髓纤维化干细胞和祖细胞。血液推进2018 2:2378-2388；doi:https://doi.org/10.1182/Blood Advances.2018022012。Mascarenhas J、Hoffman R、Talpaz M等。在骨髓纤维化患者中，与最佳治疗方法（包括软骨霉素）相比，多发性粒细胞炎具有更好的疗效。随机临床试验。贾玛·恩科尔。2018年；4（5）：652-659。doi:10.1001/jamancol.2017.5818
*编者按：本次采访发生在FDA最近批准fedratinib（Inrebic）治疗骨髓纤维化患者之前
