癫痫病不断情况(status epilepticus,SE)的患病率和致死率均较高。一类新式抗癫痫药(AED)–吡仑帕奈,是非竞争性AMPA(alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid)受体拮抗剂,可减少谷氨酸受体的神经递质后激动,是治疗难治性癫痫连续情况(RSE)合理的潜在性药品。在苯二氮卓类耐药性的SE细胞模型中,当γ氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)能神经细胞抑止降低、AMPA蛋白激酶亚基占比产生变化时,吡仑帕奈可以取得成功停止SE.吡仑帕奈在医学上治疗SE的实际效果仍待明确。我国台湾高雄市长庚纪念医院神经内科的Chen‑Jui Ho等汇报在神经系统ICU(NICU)用吡仑帕奈治疗RSE患者的实际效果,文章发表在2019年8月的《Neurocrit Care》杂志期刊上。
研究思路
该科学研究回顾性分析67例RSE患者,在其中22例接纳吡仑帕奈治疗。搜集患者的医学特点、癫痫病不断情况的临床流行病学致死率评分(EMSE)、癫痫病不断情况比较严重水平评分(STESS)、癫痫发作操纵、RSE发病原因、脑电結果、GOS评分和mRS评分评定的作用愈后等結果。评定吡仑帕奈治疗回复的时间点:第0天(即用吡仑帕奈前)、第1天(治疗后6-24钟头)、第2天(治疗后24-48小时)和第3-4天(治疗后48-96钟头)。吡仑帕奈的回复界定为,吡仑帕奈做为最后一次应用的AED,4日内临床医学和脑电无癫痫发作,住院治疗期内癫痫病无发作。吡仑帕奈并不是最后一次应用的AED,或4日内沒有做到无癫痫发作情况,或是住院治疗期内癫痫病发作,界定为吡仑帕奈一部分回复。
67例患者分成呲仑帕奈治疗组和非吡仑帕奈治疗组。2组患者中间在胎儿性别、年纪、癫痫病史、住院时GOS评分、康复时GOS评分、住院时mRS评分、康复时mRS评分、致死率和STESS的差别无统计学意义。吡仑帕奈治疗组EMSE评分高过非吡仑帕奈治疗组,应用过的AED的总数大量,产生非常难治性癫痫连续情况(SRSE)的频次更高一些。
吡仑帕奈的负相关给药次序为第4种AED(范畴2-7,IQR为4―5);在癫痫发作后均值5.45天应用(范畴0.2-12.9天,IQR为2.54-10.55天),原始使用量均值为2mg(范畴2-8mg,IQR为2-3.5mg),较大使用量均值4mg(范畴2-12mg,IQR为4-8mg)。吡仑帕奈做到较大使用量的中位时间2天(范畴1-4天,IQR为1-3天)。4例患者在麻醉剂治疗全过程因其脓毒症身亡。未观查到吡仑帕奈有显著不良反应,无肝部转氨酶升高的纪录。
科学研究結果
22例呲仑帕奈治疗的RSE患者中,16例(72.7%)在4日内无临床医学和脑电癫痫发作。在其中,9例吡仑帕奈逐渐治疗后就合理,并且吡仑帕奈是做到SE无发病的最终应用的AED.1例从NICU转至医院病房数周后癫痫病发作,其他8例(36.4%)为吡仑帕奈回复者。7例患者在吡仑帕奈服药第4天癫痫病终止,但仍需附加的操纵发病的治疗,为吡仑帕奈一部分回复。5例(22.7%)应用吡仑帕奈和其他操纵SE治疗后再次发病。22例RSE患者中,14例在应用吡仑帕奈前接纳麻醉剂治疗,在其中4例在麻醉剂治疗期内丧生于白血病。8例未接纳麻醉剂的患者中,有3例(37.5%)为回复者。8例吡仑帕奈应答者中,5例为高热惊厥性SE,1例为非惊厥性SE,2例为局灶性运动SE.
22例呲仑帕奈治疗患者康复时,15例(68.1%)GOS评分为2分。在其中,2例康复后临床表现有一定水平改进,最后一次随诊中GOS评分为3分。3例(13.6%)GOS评分为>2分的患者中,2例(9.1%)恢复后GOS评分为5分,恢复良好;1例患者在住院时主要表现为高热惊厥性SE,吡仑帕奈治疗后发展趋势为局灶性运动SE.
4例(18.2%)康复后癫痫病发作,在其中3例再住院进一步治疗。在愈后预测分析层面,EMSE>40与mRS评分和GOS评分较弱明显有关(p=0.017和p=0.039),而STESS>3与二种愈后指标值均无明显关联性。
结果
总的来说,呲仑帕奈可能是治疗RSE的一种合理的药品,对多次AED治疗不成功的患者仍很有可能合理。吡仑帕奈对战灶区时尚运动SE和高热惊厥型SE患者的治疗实际效果,很有可能好于非高热惊厥性SE者。