加用卡铂和培美曲塞治疗非小细胞肺癌和表皮生长因子受体致敏突变的吉非替尼对无进展生存率和总生存率有统计学意义,是这些患者的新治疗选择.
加用卡铂和培美曲塞治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者的吉非替尼(Iressa)和anEGFR致敏突变对无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)有统计学显著影响,是这些患者的一种新的治疗选择。
在第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)中添加化疗药物使PFS时间增加了一倍,OS绝对改善了25%,由Vanita Noronha,MBBS,MD,DM领导的研究人员写道,在他们发表在《临床肿瘤学杂志》上的文章中,
联合治疗350例细胞学确诊的非小细胞肺癌患者的疗效是通过一项随机、单机构、开放性的III期试验来评估的,该试验针对的是外显子19、21或18中有egfr突变的单药吉非替尼。以TaqMan为基础的实时多聚酶链反应对活检或细胞学细胞块进行突变分析。患者必须患有局部IIIb期疾病,不能接受根治性治疗或计划进行一线全身治疗的IV期疾病,器官功能充足,无间质性肺病病史,ECOG表现状态为≤2。
的患者按1:1随机分配给吉非替尼250 mg/d,培美曲塞500 mg/m2,卡铂AUC 5,每21天一次,持续4个周期,然后维持培美曲塞,直到病情恶化(n=174),或吉非替尼250 mg/d(n=176)。
联合组共有139例患者(80%)完成4个化疗周期,14例(8%)完成3个周期,5例(3%)完成2个周期,11例(7%)仅完成1个周期。22名(13%)患者在化疗的前4个周期中要求剂量减少,39名(22%)要求剂量延迟>1天。吉非替尼组中位327天,39例患者中位7天,单药吉非替尼组中位
,中位260天。51名患者中位累积5天内出现剂量保持。
主要目标是研究者评估PFS,定义为从随机化到进行性疾病或死亡日期之间的时间。化疗组每3个周期或吉非替尼组每2个月进行一次CT增强扫描。次要终点包括操作系统、毒性、有效率和生活质量。
化疗患者的估计中位PFS为16个月,而单用吉非替尼的患者为8个月(未经调整的HR为0.51;95%可信区间为0.39-0.66;P<0.001),这些改善在患者亚组中是一致的,包括脑转移瘤。第二次PFS事件,定义为从随机化到第二次进展性疾病事件的时间,发生在化疗的23个月和单独使用吉非替尼的14个月的中位数(HR,0.69;95%CI,0.53-0.92;P<0.001)。
吉非替尼的化疗增加了未达到的中位数OS与单药组17个月相比(HR,0.45;95%CI,0.31-0.65;P<0.001)。18个月时OS的发生率分别为74.3%和48.7%,
吉非替尼组和化疗组的最佳放射反应分别为完全缓解(CR)5例(2.9%)、部分缓解(PR)126例(72.4%)和稳定疾病(SD)22例(12.6%)对1 CR(0.6%)、109 PR(61.9%),39例(22.2%)单用吉非替尼。因此,化疗组的客观有效率为75.3%,而非化疗组为62.5%。进展性疾病分别为9例(5.2%)和12例(6.8%),化疗加吉非替尼(51%)比单纯吉非替尼(25%)更易出现
临床相关严重中毒。实验中毒性过大