1996年,西多福韦注射剂被英国食品类与药物管理处(FDA)宣布准许为艾滋病巨细胞病毒(CMV)性视网膜炎的治疗服药,现阶段已被临床医学普遍用以CMV性视网膜炎的治疗和别的病毒(泡疹病毒、乳头状瘤病毒、腺病毒、多瘤病毒和痘病毒等)的感柒。
西多福韦是阿糖腺苷胞嘧啶核苷的类似物,需要在身体内转换为聚磷酸盐等活力方式,在身体内消化吸收进到体细胞后,在酶的作用下转换为活力类化合物,包含单磷酸酯、二磷酸酯和磷酸钙乙酰胆碱盐等。西多福韦的磷酸化功效关键运用宿主细胞内的酶并非病毒的酶。西多福韦二磷酸酯根据竞争性抑制胞嘧啶,融合于病毒DNA链,使病毒DNA可靠性减少,进而抑止其增加,充分发挥抗病毒功效。
药动学
滴注西多福韦后,药品的血液药物半衰期(t1/2)为2.6 h,西多福韦二磷酸酯和乙酰胆碱一氧化氮合酶的 t1/2各自为 17.0、48.0 h,较长的药物半衰期是其在身体内抗病毒功效长久的首要缘故。西多福韦关键经肾脏功能新陈代谢,24 h内90%的药品成份经肾小管损伤代谢排泄,具备一定的肾毒性。
与脂质体的融合
新式广谱性抗病毒脂质体Brincidofovir是西多福韦的前体药物,在身体外对多种多样DNA病毒和逆转录病毒有强力抗病毒功效。Brincidofovir有机化学名叫十六烷丙氧基西多福韦,是一种西多福韦和脂类的联合,具备可内服、抗病毒功效强和低肾毒性等优势。Brincidofovir可在身体内迟缓释放出来西多福韦,使抗病毒的效果時间明显增加,现阶段已完成地运用于细胞治疗病人以及他免疫能力损伤病人的抗腺病毒治疗。
临床研究
西多福韦最开始用以治疗艾滋病CMV性视网膜炎,对HPv病毒(HPV)16和腺病毒具备抑制效果。HPV16造成的鳞状上皮细胞繁殖是普遍皮肤病变的关键缘故,其治疗难题为复发性较高。
科学研究工作人员试着产品研发西多福韦的外敷疑胶制剂,顺利完成Ⅰ、 Ⅱ期临床研究。西多福韦疑胶治疗子宫上皮内瘤变(CIN)Ⅲ级有不错功效。
西多福韦对牛痘病毒造成的传染性软疣合理。科学研究工作人员给与 1 例 HIV 感柒病人 9 个治疗过程的西多福韦注射剂,5 mg/ml,biw,其反复性软疣获得有效的减轻。
西多福韦注射剂还可用以抗1型单纯性疮疹病毒(HSV)和HSV-2腺病毒感柒,但因为具备一定的细胞毒性,只有做为二线用药,不可以做为防止服药。