PD-L1与侵袭性MTC相关,提示PD-1检查点抑制剂的潜力

根据一项中国回顾性研究的结果,甲状腺髓样癌患者PD-L1阳性与更具侵袭性的临床病理特征以及结构和生化复发的预测有关.

PD-L1在甲状腺髓样癌(MTC)患者中的阳性表达与更具侵袭性的临床病理特征以及结构和生化复发的预测有关,根据一项中国回顾性研究的结果。

研究作者建议,由于这些发现,以PD-1/PD-L1通路为靶点的免疫检查点抑制剂可能是PD-L1阳性晚期MTC患者的潜在治疗选择:“在发展为不可治愈复发性疾病的患者中,PD-L1的高患病率可能预示着抗PD-1/PD-L1免疫疗法在晚期MTC治疗中的前景。”

以前对甲状腺恶性肿瘤PD-L1表达的研究大多集中在滤泡组织学上,而那些研究MTC的研究并没有为阳性表达的预后意义提供足够的证据。“……据我们所知,这是第一个证明PD-L1阳性与MTC的[结构复发]和[生化复发/持续性疾病]相关的研究,研究作者在其发表于《甲状腺》杂志的报告中写道:

回顾性研究回顾了2006年1月至2015年12月在复旦大学上海肿瘤中心接受手术治疗的201例MTC患者。所选患者既往无恶性肿瘤,肿瘤组织可进行免疫组化(IHC)染色。患者的随访时间平均为73个月(范围2-153)。

在整个人群中的诊断年龄中位数为49岁(范围12-80),52.7%为男性,85.6%没有遗传性癌症,82.1%伴有桥本甲状腺炎。绝大多数(57.2%)肿瘤体积较小(<2cm),51.7%为AJCC/TNM四期病变,多数有淋巴结转移,尤其是侧颈(42.8%),但诊断时无远处转移。49.3%的患者出现生化复发或持续性疾病,6.0%的患者因疾病死亡。

PD-L1采用Dako PD-L1 IHC 22C3-pharmDx法进行评估,并通过联合阳性评分(CPS)确定,该评分定义为PD-L1染色细胞(肿瘤细胞、淋巴细胞,以及巨噬细胞)在活的肿瘤细胞总数中乘以100。然后根据CPS水平将患者分为表达组:CPS 1至<5,低;CPS 5至<20,中等;CPS≥20,高。29例患者(14.4%)中有

阳性表达,其中7例低表达,7例高表达,诊断时的中位年龄为49岁(32-73岁),62.1%为男性,86.2%没有遗传性癌症,86.2%伴有桥本甲状腺炎。绝大多数(61.2%)肿瘤位于2.1~4cm之间,65.5%有颈外淋巴结转移,75.9%有AJCC/TNMⅣ期病变。22例(75.9%)发生生化复发/持续性疾病,4例(13.8%)死于MTC。

PD-L1阳性与较大的肿瘤大小(P=002)、淋巴结转移(P=036)、TNM分期(P=019)、结构性复发(P=006)有关,结果表明,PD-L1阳性的MTC与肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期的进展呈正相关,提示这些患者术前肿瘤负担较重,研究者写道,

经多变量Cox分析,淋巴结转移程度越高,术后基础血清降钙素水平越高,PD-L1阳性均与结构性复发独立相关,增加了MTC患者复发的风险。另外,较大的肿瘤大小局灶性疾病、淋巴结转移和PD-L1阳性表达均与生化复发/持续性疾病独立相关,增加复发或持续性疾病的几率。

阳性PD-L1表达是结构复发的独立预测因子(HR,2.17;P=0.039)以及生化复发/持续性疾病(比值比[OR],3.09;P=0.014)。

5年时,结构无复发生存率(SRFS)在总人群中为81.6%。PD-L1阳性患者的5年SRF率为57.9%,而PD-L1阴性患者的SRF率为85.4%(P=.001)。在PD-L1阳性表达的患者中,阴性/低、中、高表达组的5年SRF率分别为84.2%、72.4%和34.3%,

虽然高表达组和阴性/低表达组之间的差异有统计学意义(P=.001),但两者之间的差异有统计学意义阴性/低、中度组(P=0.286)和中、高组(P=0.084)之间均不符合统计学意义。研究作者指出,这种缺乏意义可能是PD-L1阳性患者样本量小的结果。

在初次手术后23个月(范围4-137)的中间值,在20例随访中发现远处或不可切除的局部复发。其中一半为男性,95%为IVA期,10%有复发史,60%为PD-L1阳性,在数据截止时,40%的患者仍然活着。

“PD-L1阳性疾病的肿瘤侵袭性和复发风险的增加可能解释了晚期疾病中PD-L1表达的高阳性率,这表明PD-1阻断治疗晚期MTC的潜力,研究作者注意到。

研究者承认PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的疗效不仅受PD-L1表达的影响,而且注意到免疫疗法治疗PD-L1阳性MTC患者的潜力需要在临床试验中得到正式证明。

引用:

Shi X、Yu PC、Lei BW等。甲状腺髓样癌中程序性死亡配体1表达与临床病理特征、结构复发和生化复发/持续性疾病的关系[发表于2019年8月19日]。甲状腺。doi:10.1089/thy.2019.0079。“

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